Urologi 097a: Cisplatin/durvalumab/gemcitabin urologi_097a.pdf

Urologi 097b: Cisplatin/durvalumab/gemcitabin, nyresparende urologi_097b.pdf

C67.9 Kreft i urinblære

Perioperativ behandling

Urologi 097a: Durvalumab/gemcitabin/cisplatin

Urologi 097b: Durvalumab/gemcitabin/cisplatin nyresparende

Kurintervall: 21 dager

Kurene er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate. 

*) Durvalumab: Hvis pasientens vekt er under 30 kg, må dosen reduseres tilsvarende 20 mg/kg.  

Det gis 4 kurer Urologi 097a eller b,

etterfulgt av 8 kurer Felles 146 Durvalumab -28

Før oppstart med durvalumab anbefales  

• Serologisk screening av hepatitt B og C
• Troponin/proBNP  

(Blodprøvepakke «Immun Screening» i DIPS OUS)

Før dag 1 og 8: Nøytrofile, trombocytter, kreatinin

EKG før 1. kur, deretter etter behov (uavhengig av alder).

Vurder audiometri.

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

• Netupitant/Palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1 dag 1 og 8
• Deksametason 12 mg dag 1 og 8
• Deksametason 8 mg dag 2-3 og dag 9-10

• Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Furosemid ordineres som «ved behov».

Steroider eller andre immunsuppressive medikamenter før oppstart av durvalumab bør helst unngås, men kan doseres inntil prednisolon 10 mg/dag eller ekvipotent dose.

Steroider kan også brukes etter oppstart av behandling, som behandling av immunmedierte bivirkninger

Durvalumab

• Benytt infusjonssett med 0,2 µm filter
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig
• Puls og blodtrykk før start og etter 30 og 60 minutter ved 1. og 2. dose.
• Ved allergisk reaksjon under pågående infusjon kan hastigheten reduseres til 50 %, eller stoppes helt ved kraftig reaksjon
• Gi eventuelt antihistamin (for eksempel cetirizin 10 mg) og/eller paracetamol
• Ved neste administrasjon kan redusert infusjonshastighet gjentas

Cisplatin

• Prehydrering før cisplatin: 1000 ml NaCl 9 mg/ml over 2 timer. Prehydreringen kan gå parallelt med durvalumab. 
• Posthydrering etter cisplatin: 1000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt 10 mmol KCl og 5 mmol MgSO4 over 2 timer.

• Diurese
  • Timediurese >100ml før Cisplatin
  • Pasienten later vannet og vekt måles før start av hydrering og etter avsluttet behandling.
  • Pasienten må late vannet på nytt før start av Cisplatin.
  • Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart:
    
    • Ved vektøkning < 1.5 kg: ingen diuretika.
    • Vektøkning 1.5-3.0 kg: Pasienten får 1 tablett furosemid 40 mg som tas når han kommer hjem/på pasienthotellet.
    • Vektøkning > 3.1 kg: furosemid 10-20 mg iv, evt furosemid 40 mg po.

• Cisplatin er nyretoksisk. Unngå potensielt nyretoksiske medikamenter (aminoglykosider) i inntil 3 måned etter kjemoterapien.
• Når kuren gis poliklinisk bør pasienten drikke rikelig i dagene etter cisplatin, >1500 ml/dag. Om anuri hjemme må pasienten innlegges.

Ved hematologisk toksisitet:

Hvis for lave blodverdier dag 8, utgår dagen (gjelder Urologi 097a).

Vurder GCSF i stedet for dosejustering.

Ved nedsatt nyrefunksjon:

Ved kraftig mucositt (grad 3 eller 4), reduser gemcitabin-dosen med 25 %

Cisplatin er vevsirriterende, og kan gi hudflassing eller inflammasjon. Gemcitabin er ikke vevsirriterende. Ingen motgifter tilgjengelige. Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Cisplatin utskilles i urinen, 10-40 % i løpet av første 24 timer, 27-43 % i løpet av 5 dager.

Gemcitabin metaboliseres i flere vev, utskilles så som inaktive metabolitter i urinen.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Durvalmab:

Infusjonsrelaterte bivirkninger.

Diare, tungpusthet (obs pneumonitt kan forekomme), hudutslett, fatigue, hepatitt, kolitt, endokrine påvirkninger.

Cisplatin: 

Uttalt kvalmefremkallende virkning

Nyretoksisitet er en alvorlig bivirkning (se kontroll). En må søke å unngå kombinasjon med andre nefrotoksiske legemidler.

Unngå potensielt nyretoksiske medikamenter (aminoglykosider) i inntil 3 måned etter kjemoterapien.

Nevrotoksiske komplikasjoner sees, hyppigst ototoksisitet og perifere nevropatier

Er relativt lite beinmargstoksisk, men likevel nok til at det kan ha betydning når det gis i kombinasjon med andre mer myelosuppressive cytostatika.

Sterilitet. Kan være forbigående. Hårtap

Gemcitabin:

Benmargsdepresjon med nøytropeni, trombocytopeni og anemi

Forstoppelse og diare

Leverskade

Influensalignende symptomer, muskelsmerter, ufarlig feberreaksjon under og få timer etter kuren kan oppstå

Allergiske hudreaksjoner kan forekomme, mucositt, muskelsmerter. Hårtap

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg