Mage-tarm 255a: BREAKWATER ARM C Bevacizumab/mFOLFOX6  mage-tarm_255a.pdf

Mage-tarm 255b: BREAKWATER ARM C mFOLFOX6  mage-tarm_255b.pdf

AN OPEN-LABEL, MULTICENTER, RANDOMIZED PHASE 3 STUDY OF FIRST-LINE ENCORAFENIB PLUS CETUXIMAB WITH OR WITHOUT CHEMOTHERAPY VERSUS STANDARD OF CARE THERAPY WITH A SAFETY

LEAD-IN OF ENCORAFENIB AND CETUXIMAB PLUS CHEMOTHERAPY IN PARTICIPANTS WITH METASTATIC BRAF V600E

• EudraCT: 2020-001288-99

• Sponsor: Pfizer
• Hovedutprøver, kontaktinfo: Tormod Kyrre Guren, uxtour@ous-hf-no
• Deltagende sentre: Radiumhospitalet; utprøvende enhet.
• Protokoll-ID, Abstract: C4221015; Randomisert, ikke-blindet, fase III og multisenter studie som skal undersøke gevinst med tillegg av enkorafenib (po) til standard kjemoterapi hos pasienter med BRAF V600E-mutert metastatisk kolorektal kreft.

BRAF V600E-mutert metastatisk kolorektal kreft.

Kurintervall: 14 dager

Kurintervall: 14 dager

Disse kurene er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

• Bevacizumab og blodtrykk: Eksisterende hypertensjon bør kontrolleres adekvat før behandling med bevacizumab påbegynnes. Overvåking av blodtrykk anbefales under behandlingen.

  Ved symptomatisk stigning med over 20 mmHg (systolisk) eller stigning til 150/100, skal ikke bevacizumab gis.

  Start med antihypertensiva og gjenoppta behandling med bevacizumab når BT er < 150/100.

• Bevacizumab og proteinuri: Før hver kur utføres urinstiks for analyse av proteinuri. Bevacizumab gis hvis urinstiks på protein ≤ 2+. Ved urinstiks = 2+ gis dagens bevacizumab-infusjon, og det gjøres bestemmelse av protein/kreatinin-ratio på en morgenurin før neste kur. Ved urinstix ≥3+ utsettes dagens kur, og det tas protein/kreatinin-ratio på en morgenurin. Ved protein/kreatinin-ratio på morgenurin ≤100 kan behandlingen med bevacizumab fortsette, men med kontroll av protein/kreatinin-ratio før hver kur. Ved ratio ≥200 stopper behandlingen inntil ratio ≤150, hvoretter behandlingen kan gjenopptas. Ratio bør holdes under 200. Ved ratio ≥ 300 (nefrotisk syndrom) avbrytes all videre behandling med bevacizumab.

(Normal protein kreatinin ratio: Ved u-stix skal den normalt være < 30 mg/g og ved us i lab skal den normalt være < 3 mg/mmol).

Kuren må utsettes dersom nøytrofile granulocytter < 1.5, trombocytter < 100 eller gastrointestinal toksisitet > grad 1. Det finnes egne regler for enkorafenib, se studieprotokoll.

Moderat emetogenisitet. Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandlin

G-CSF kan ikke administreres ved 1.kur. Men det kan administreres fra 2.kur og videre.

• Intravenøs tilgang: Pasienten skal ha innlagt sentralt venekateter (VAP) eller tilsvarende.
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig grunnet risiko for infusjonsrelaterte reaksjoner.
• Administrasjonsrekkefølge: Bevacizumab, oksaliplatin, kalsiumfolinat, fluorouracil pose og fluorouracil pumpe.

For FOLFOX-kur

• Oksaliplatin og kalsiumfolinat kan ikke gis samtidig!
• OBS! Oksaliplatin må blandes i glukose, og det må skylles med glukose.

• DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)
• Kalsiumfolinat skal oppbevares i romtemp 2 timer før administrering.
• Fluorouracil gis via baxterpumpe. Bruk sikkerhetskobling. Brukerveiledning elastomerisk pumpe (Baxter-pumpe®) - oppkobling med sikkerhetskobling

For bevacizumab

• BT, puls og temp måles før og etter 1. kur.
• Dersom reaksjon ved infusjon på 30 min, gis alle påfølgende infusjoner på 60 min.
• Bevacizumab påvirker sårtilhelingen. Bør ikke gis før 4 uker etter elektiv kirurgi (6 uker for ikke-elektiv) og før operasjonssåret er grodd, og bør seponeres 8 uker før planlagt kirurgi. Mindre inngrep (VAP, biopsi o.l.) kan gjøres en uke etter bevacizumab-infusjon. Pasienter med stent i kolon/rektum bør ikke få bevacizumab.
• Bevacizumab må ikke blandes i eller administreres samtidig med dextrose- eller glukoseløsninger.

Kriterier for dosereduksjoner for hvert enkelte stoff finner man i side 104-110 av studieprotokoll. Det er ikke lov med dosereduksjon av bevacizumab.

Som skissert i studieprotokoll.

Bevacizumab: ikke vevstoksisk

Oksaliplatin: vevsirriterende

Fluorouracil: vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Oksaliplatin: Metaboliseres i nyrer. Skilles hovedsakelig ut via urin.

Fluorouracil: via urin og respirasjon.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Oksaliplatin:

• Hypersensitivitetsreaksjoner kan forekomme.Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling   Infusjonen stoppes, ev. medisinering. Oksaliplatin kan restartes, vurder forlenget infusjonstid ved påfølgende kurer (-opptil 6 timer). Pasienten skal observeres 2 timer etter start av oksaliplatin.
• Perifer nevropati/parestesier og dysestesi kan komme kort tid etter infusjonen. Kuldeutløst nevropati/dysestesi: perifert og larynx-spasme (laryngofaryngealt syndrom). Pasienten informeres om å unngå kalde drikker samt være forsiktig ved kuldeeksponering, bruke hansker når man skal ta noe ut av fryseren, kle seg godt ved kjølig værforhold etc.

Fluorouracil:

• Anoreksi, magesmerter, mucositt/stomatitt, konjunktivitt, rhinitt, neseblødning, dermatologisk toksisitet.
• Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi, nevrotoksisitet.
• OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni og diare ved DPD-mangel.

Bevacizumab

• Infusjonsrelatert reaksjon ved bevacizumab:
• Hypo-/hypertensjon og takykardi
• Pustevansker og press for brystet
• Frysninger og feber
• Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon og lege tilkalles. Gi ev antihistamin. Infusjonen kan ev gjenoppstartes i redusert hastighet når symptomene avtar.
• Blødninger; trombo-emboliske hendelser, neseblødning
• hypertensjon
• proteinuri
• gastrointestinal perforasjon, redusert sårtilheling
• Influensalignende symptomer

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg