Urologisk kreft

Urologi 085 Cisplatin/gemcitabin/nivolumab, nyresparende

Sist oppdatert: 12.11.2024
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 1.3
Forfatter: Christina Terez Ramm
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Ubehandlet urotelialt karsinom, inoperabelt eller metastatisk

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.tid

Beh.dager

Nivolumab

360 mg fast dose

iv infusjon 100 ml NaCl 9 mg/ml 30 min

1

Δ Gemcitabin

1000 mg/m²

iv infusjon 500 ml NaCl 9 mg/ml 30 minutter

1 og 8

Δ Cisplatin

35 mg/m²

iv infusjon

1000 ml NaCl 9 mg/ml

2 timer

1 og 2

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.     

Kurintervall: 21 dager

Blodprøver / kurkriterier 

Skal ikke gis som første kur ved GFR < 60. Ved GFR 50-59 før første kur vurderes nyresparende Gemcitabin og Cisplatin (kur 020b) eller Gemcitabin og Karboplatin (kur 016).

 

Før dag 1: Nøytrofile, trombocytter, kreatinin

Før dag 8: Nøytrofile, trombocytter, kreatinin.

EKG hvis pasienten >50 år. Vurder audiometri.

Antiemetika 

Høy emetogenisitet dag 1 og 2, lav emetogenisitet for dag 8.

  • Netupitant/ Palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1 dag 1
  • Deksametason 12 mg x 1 dag 1
  • Deksametason 8 mg x 1 dag 2-4
  • Metoklopramid 10 mg ved behov dag 8
  • Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.
 

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Premedikasjon 

I utgangspunktet ingen bortsett fra antiemetika.
Etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon på nivolumab grad 1-2: Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv) og/eller paracetamol 500-1000 mg po 30-60 min før neste dose.

Spesielle forholdsregler 

  • Nivolumab skal gis først, deretter gemcitabin og til slutt cisplatin
  • Det benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter
  • BT, puls og temp før og etter nivolumab
  • Kortikosteroider:
    • Behandling med nivolumab fortrinnsvis uten kortikosteroider, men kortikosteroider tilsvarende prednisolon 10 mg/dag ved oppstart behandling er tillatt
  • Anafylaksiberedskap tilgjengelig

 

  • Prehydrering før cisplatin: 1000 ml NaCl 9 mg/ml over 2 timer.
  • Posthydrering etter cisplatin: 1000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt 10 mmol KCl og 5 mmol MgSO4 over 2 timer.
  • Diurese
    • Pasienten later vannet og vekt måles før start av hydrering og etter avsluttet behandling.
    • Pasienten må late vannet på nytt før start av cisplatin.
    • Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart:
      • Ved vektøkning < 1.5 kg: ingen diuretika.
      • Vektøkning 1.5-3.0 kg: Pasienten får 1 tablett furosemid 40 mg som tas når pasienten kommer hjem/på pasienthotellet.
      • Vektøkning > 3.0 kg: furosemid 10-20 mg iv, evt furosemid 40 mg po.
  • Cisplatin er nyretoksisk. Unngå potensielt nyretoksiske medikamenter (aminoglykosider) i inntil 3 måned etter kjemoterapien.
  • Når kuren gis poliklinisk bør pasienten drikke rikelig i dagene etter cisplatin, >1500ml/dag. Om anuri hjemme må pasienten innlegges.

Dosejustering 

Ved hematologisk toksisitet:

Nøytrofile

Trombocytter

Gemcitabin

Cisplatin

>1,5

>100

100 %

100 %

1,00-1,5

>100 (75-100 dag 8)

75 %

100 %

< 1,00

< 100 (< 75 dag 8)

Utsett behandling én uke (dag 8 → seponér dosen med Gemcitabin)

 

Ved nedsatt nyrefunksjon:

Kreatinin clearance/GFR

Cisplatindose

>/= 50 ml/min

100 %

GFR 30-49

0% og vurder skifte til Karboplatin – Urologi 086

GFR < 30

Avslutt hele kuren

Ved kraftig mucositt (grad 3 eller 4), reduser gemcitabin-dosen med 25 %

Ekstravasasjon 

Cisplatin er vevsirriterende, og kan gi hudflassing eller inflammasjon.

Gemcitabin er ikke vevsirriterende. Ingen motgifter tilgjengelige.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Cisplatin utskilles i urinen, 10-40 % i løpet av første 24 timer, 27-43 % i løpet av 5 dager.

Gemcitabin metaboliseres i flere vev, utskilles så som inaktive metabolitter i urinen.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Cisplatin: Svært emetogent, gir også forsinket kvalme.Nefrotoksisitet, unngå andre nefrotoksiske medikamenter under behandling med cisplatin og den første tiden etterpå. Ototoksisitet og eventuelt andre typer nevrotoksisitet (perifer nevropati). Lite benmargstoksisk alene, men i kombinasjon med andre cytostatika øker benmargstoksisiteten. Nedsatt fertilitet, kan være forbigående. Hårtap.

Gemcitabin: Benmargsdepresjon, økt infeksjonsrisiko. Forstoppelse, diaré. Leverskade.
Influensalignende symptomer, muskelsmerter, ufarlig feberreaksjon under og få timer etter kuren kan oppstå

Allergiske hudreaksjoner kan forekomme, mukositt, muskelsmerter. Hårtap.

Nivolumab: Infusjonsrelaterte: Frostanfall, feber, influensalignende symptomer, smerte, stivhet, hoste, kvalme, brekninger. Ved infusjonsrelaterte bivirkninger må infusjonen stoppes. Pasienten overvåkes til symptomene opphører.

Bivirkninger kan være av immunologisk karakter og skal følges opp / behandles raskt for om mulig å unngå utvikling til alvorlige hendelser. Bivirkningene inkluderer pneumonitt, kolitt, hepatitt, hypofysitt, hypo- / hypertyreose. Immunrelaterte bivirkninger er hyppigere ved kombinasjonen ipilimumab / nivolumab enn ved enkeltstoffene

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

LEGEMIDDELINFORMASJON OG HOLDBARHET