Lungekreft

A Phase 3 Randomized Open-Label Study of Adjuvant Pembrolizumab With or Without MK-2870 in Participants With Resectable Stage II to IIIB (N2) NSCLC not Achieving pCR After Receiving Neoadjuvant Pembrolizumab With Platinum-based Doublet Chemotherapy Followed by Surgery
EudraCT: 2023-508012-35
Sponsor: Merck Sharp & Dohme LLC

Protocol Number: 019-00
Nasjonal hovedutprøver: Odd Terje Brustugun otr@vestreviken.no

PI ved Sykehus Innlandet: Daniel Heinrich Daniel.Heinrich@sykehuset-innlandet.no

PI ved AHUS: Kirill Neumann Kirill.Neumann@ahus.no

PI ved OUS: Vilde Drageset Haakensen, vdd@ous-hf.no

Indikasjon

C34.9 ikke-småcellet lungekreft.

Kurmatrise

Lunge 119a: Gemcitabin/karbo AUC5/pembro start

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Pembrolizumab	200 mg	iv	100 mL NaCl 9 mg/mL	30 min	Dag 1
Δ Gemcitabin	1000 mg/m² ^{maks 2000 mg}	iv	500 mL NaCl 9 mg/mL	30 min	Dag 1 og 8
Δ Karboplatin	AUC=5 Maks dose 750 mg	iv	500 ml glukose 50 mg/ml	60 min	Dag 1

Lunge 119b: Gemcitabin/karbo AUC3.75/pembro. For første dosereduksjon.

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Pembrolizumab	200 mg	iv	100 mL NaCl 9 mg/mL	30 min	Dag 1
Δ Gemcitabin	750 mg/m²	iv	500 mL NaCl 9 mg/mL	30 min	Dag 1 og 8
Δ Karboplatin	AUC=3.75 Maks dose 562.5 mg	iv	500 ml glukose 50 mg/ml	60 min	Dag 1

Lunge 119c: Gemcitabin/karbo AUC2.5/pembro. For andre dosereduksjon.

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Pembrolizumab	200 mg	iv	100 mL NaCl 9 mg/mL	30 min	Dag 1
Δ Gemcitabin	500 mg/m²	iv	500 mL NaCl 9 mg/mL	30 min	Dag 1 og 8
Δ Karboplatin	AUC=2.5 Maks dose 375 mg	iv	500 ml glukose 50 mg/ml	60 min	Dag 1

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Kurintervall: 21 dager

Blodprøver/ kurkriterier

Pembrolizumab: Ingen kurkriterier

Kjemoterapi: Hemoglobin > 8. Trombocytter ≥ 100. Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5. Bilirubin < 1,5 ULN. ASAT/ALAT < 2,5 ULN.

Karboplatin krever kreatininclearence >40 ml/min.

blodprøver/undersøkelser

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus: Kortisol kan tas før første kur, men ikke før hver kur om det ikke er spesiell grunn (kortisol tas på morgen).

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Antiemetika

Moderat/høy emetogenisitet. Akynzeo kapsel morgenen kurdagen.

Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon

G-CSF anbefales.

Spesielle forholdsregler

Pembrolizumab gis først, deretter gemcitabin før karboplatin.
Anafylaksiberedskap tilgjengelig.

Pembrolizumab

Skal brukes infusjonssett med 0,2 µm filter.
Puls og BT målinger skal tas før kur og etter 30 min på kur nr 1 og 2.

Karboplatin:

Ved AUC 5 er maks dose 750 mg.
Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Dosejustering

Ekstravasasjon

Karboplatin: Vevsirriterende

Gemcitabin: Ikke vevsirriterende eller vevstoksisk cytostatika

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Pembrolizumab: antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid ca 4 uker.

Gemcitabin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Pembrolizumab

Immunrelaterte

Pneumonitt Grad 2: utsett kur. Grad 3 og 4 seponeres kur

Kolitt Grad 2 eller 3: utsett kur. Grad 4: kur seponeres

Nefritt Grad 2 (kreatinin > 1,5 til

Grad 3 (kreatinin > 3 x ULN): kur Seponeres

Endokrinopatier hypofysitt, DM type 1, hypertyreose. Grad 3: vurdere seponering

Hepatitt Grad 2 (ASAT eller ALAT > 3-5 x ULN eller bilirubin < 1,5-3 x ULN): utsett kur

Grad >3 (ASAT eller ALAT > 5 x ULN eller bilirubin > 3 x ULN)

Hudreaksjoner Grad 3 eller Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN): utsett Grad 4: eller bekreftet SJS eller TEN: seponeres

Annet grad 3 eller 4 myokarditt, encefalitt Guillain-Barres syndrom: seponeres

Karboplatin

Benmargstoksisk, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon.

Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin)

OBS: Infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner kan forekomme etter at pasienten har fått flere

infusjoner av karboplatin

Nedsatt hørsel

Magesmerter

Tungpust og hoste

Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og –kalemi

Hårtap: moderat

Gemcitabin:

Benmargsdepresjon med nøytropeni, trombocytopeni og anemi.
Forstoppelse og diare. Leverskade
Influensalignende symptomer, muskelsmerter, ufarlig feberreaksjon under og få timer etter kuren kan oppstå
Allergiske hudreaksjoner kan forekomme, mucositt, muskelsmerter.
Hårtap

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg