Ped CNS 045a: Ependymoma II IKKE STUDIE Mtx 8 g/vinkr 1 år+ ped_cns_045a.pdf

Ped CNS 045b: Ependymoma II IKKE STUDIE Mtx 8 g/vinkr 6-12mnd ped_cns_045b.pdf

Ped CNS 045c: Ependymoma II IKKE STUDIE Mtx 8 g/vinkr 0-6mnd ped_cns_045c.pdf

Ependymom behandlet etter SIOP ependymoma Program II-protokoll stratum 3. Pasienter som behandles uten å være inkludert i studien.

• Protokollens stratum 3 er beregnet for barn < 12 måneder eller barn som av andre grunner ikke er aktuelle for stråleterapi. Den består av 4 ulike kurer som gis hver annen uke uavhengig av blodprøvesvar (bortsett fra kur nr. 1 i syklus), men forutsetter infeksjonsfrihet og at pasienten er i rimelig god allmenntilstand. Prinsippet er alternerende benmargshemmende og ikke-/lite benmargshemmende kurer, slik at kur 2 og 4 starter omtrent på nadir etter kur 1 og 3.
• Dette er kur nr. 2 i syklus

Kurintervall: 14 dager

• Krav til blodverdier før kurstart: Ingen spesifiserte blodprøvekriterier før denne kuren. God allmenntilstand, ingen aktiv infeksjon. Nyrefunksjonen skal være normal.
  
• Andre blodprøver: Hematologisk status, CRP, Na, K, Ca, fosfat, Mg, ALAT og kreatinin kontrolleres før hver kur.
  

Nyrefunksjonsundersøkelser (GFR/kreatinin-clearance) etter behov

• Hydrering/væskebalanse:
  • Prehydrering: Starter 4-6 timer før mtx-infusjonen. Glukose 50 mg/ml tilsatt 40 mmol NaCl, 20 mmol KCl og 50 mmol NaHCO₃ pr. 1000 ml. Hastighet 200 ml/m²/time.
  • NaHCO₃ kan ikke gå sammen med vinkristin, så hydreringen må stanses under vinkristininfusjonen. Vinkristin kan gis så raskt som praktisk mulig
  • Urin-pH skal være ≥ 7,0 ved start av mtx-infusjonen og under hele kuren. Hvis urin-pH < 7,0: Gi NaHCO₃ 1 mmol/kg iv på 20 minutter
  • Parallellhydrering: Glukose 50 mg/ml tilsatt 40 mmol NaCl, 20 mmol KCl og 50 mmol NaHCO₃ pr. 1000 ml. Reduser hastigheten på hydreringsdryppet når mtx-infusjonen starter, slik at samlet infusjonshastighet (metotreksatdryppet + hydreringsdryppet) blir 125 ml/m²/time
  • Posthydrering: Glukose 50 mg/ml 3000 ml/m²/døgn tilsatt 40 mmol NaCl, 20 mmol KCl, og 50 mmol NaHCO₃ 1000 ml. Infusjonsthastigheten på hydreringsdryppet økes til 125 ml/m²/time når mtx-infusjonen er avsluttet. Hydreringen skal fortsette til S-mtx < 0,1 µmol/l
  • S-kreatinin, Na og K må tas på time 24 og deretter daglig eller oftere ved behov
    Dersom kreatinin på time 24 (eller senere) har økt med ≥ 50 % fra utgangsverdien, skal hydreringen økes med 50 % til 4500 ml/m²/døgn (187,5 ml/m²/time), men obs. risiko for overhydrering og forhøyet intrakranielt trykk, se nedenfor. Hvis kreatinin har økt >100 % fra utgangsverdi, må videre støttebehandling diskuteres. Det kan da bli aktuelt med hemofiltrasjon eller hemodialyse, ev. glucarpidase (se protokollen s.81)
  • Før nøyaktig væskeregnskap. Hvis diuresen er < 2/3 av tilførsel: Gi furosemid 0,5 mg/kg iv.
  • Ved symptomer på forhøyet intrakranielt trykk kan deksametason gis (0,15 mg/kg iv)

• S-mtx skal måles på time 48, 72 og 96 etter påbegynt mtx-infusjon, deretter med 24 timers mellomrom til S-mtx < 0,1 µmol/l (kan måles hver 6. time dersom S-mtx nærmer seg 0,1)

• Første dose (15 mg/m²) gis på time 36 etter påbegynt mtx-infusjon. Det gis først 5 doser hver 3. time (hver med dose 15 mg/m²), deretter gis kalsiumfolinat hver 3. - 6. time til S-mtx < 0,1 µmol/L (se tabell lenger ned)
• • Første doser kalsiumfolinat: 15 mg/m² = ____________ mg Dosert av (lege):____________

• Ved tegn til forsinket utskillelse av mtx: Se tabell lenger ned for dose og doseringsintervall av kalsiumfolinat. I enkelte tilfeller er mtx-utskillelsen meget sterkt forsinket, og det kan være behov for behandling med glucarpidase (carboxypeptidase G2, Voraxaze®)(: Ramsey LB mfl. The Oncologist 2017;22:1-10)
• Eventuell behandling med glucarpidase bør skje innen 48(-60) timer fra start av mtx-infusjonen for å være effektiv (går ikke intracellulært og reverserer derfor ikke den intracellulære toksisiteten av mtx). Etter behandling med glucarpidase må behandlingen med kalsiumfolinat fortsette fra 4 timer etter glucarpidasedosen, fordi intracellulær mtx etter hvert vil diffundere tilbake til blodbanen. Se også referanse nedenfor[1].
• Hos pasienter der det har vært nødvendig å gi glucarpidase, skal det ikke gis flere høydoser mtx (protokoll s. 96)

• Tabell for dosering av kalsiumfolinat (protokoll s. 96, se også figur s. 85)

• Dersom behov for annen dose kalsiumfolinat enn 15 mg/m², kan det doseres her:

• Kalsiumfolinat ________mg/m² = ____________ mg Dosert av (lege):_______________

• Dersom kalsiumfolinat må doseres hver 3. time etter time 48, må det opprettes egne linjer i adm.protokollen for dette

Eventuell behandling/pneumocystisprofylakse med trimetoprim/sulfa kan gis i helgene mellom kurer, men ikke under selve mtx-kuren. Dersom pasienten har hatt forsinket utskillelse av mtx tidligere, skal trimetoprim/sulfa seponeres 7 dager før høydose mtx og gjenopptas 7 dager etter avsluttet mtx-kur (protokoll s. 101).
Evt dapson kan fortsette under kur

Moderat emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Etter alder: Se kurmatrise. Merk at metotreksatdosen ikke skal justeres etter vekt, bare etter alder (protokoll seksjon 7.2.2 s. 78 i versjon 3.1 fra april 2020).

Etter toksistet: Se protokoll. Merk at protokollen anbefaler dosereduksjon av metotreksat ved mukositt som krever sykehusinnleggelse med iv væskebehandlng og/eller opioider som smertestillende (seksjon 8.5 s. 101 i versjon 3.1 fra april 2020)

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Metotreksat er ikke vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Vinkristin: 80 % fekal utskillelse. Metotreksat: Vesentlig renal utskillelse

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Vinkristin er nevrotoksisk og gir perifer nevropati og obstipasjon, ofte økende etter gjentatte doser.
Metotreksat er moderat benmargstoksisk. Nefrotoksisk. Mukositt.