Brystkreft

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Bryst 103a: Phesgo 1200 mg/ 600 mg	Pertuzumab 1200 mg/ trastuzumab 600 mg hyaluronidase 30000 enh.	sc	Ferdig oppløsning 15 ml	8 min	1
Bryst 103b: Phesgo 600 mg/ 600 mg	Pertuzumab 600 mg/ trastuzumab 600 mg hyaluronidase 20000 enh.	sc	Ferdig oppløsning 10 ml	5 min	1
Δ Paklitaksel	80 mg/m²	iv	250 ml NaCl 9 mg/ml	60 min	1, 8 og 15
Δ Karboplatin	AUC 1.5 ( maks dose 225mg)	iv	250 ml glukose 50 mg/ml	30 min	1, 8 og 15

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Kurintervall: 21 dager

Forundersøkelser

Hjerteundersøkelse (MUGA eller EKKO) før oppstart og deretter hver 3. måned.
Før oppstart 1. kur: Hematologi, elektrolytter, nyre- og leverprøver, bilirubin.
2. kur og videre: Ut over blodprøver som tas som ledd i kjemoterapien, er det ikke nødvendig med spesifikke blodprøvekontroller for trastuzumab/pertuzumab. Blodprøver i kjemoterapidelen i dette tilfellet av kombinasjonsbehandling vil være hematologi (se kurkriterier).

Kurkriterier

Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0 i palliativ hensikt, i kurativ/adjuvant hensikt se * og trombocytter ≥ 100.

Det gis ikke G-CSF ved ukentlige kurer. Dersom kur må utsettes bør pasienten vurderes på nytt etter 1-3 dager.

*Det nederste akseptable grense for å gi kur vurderes ut ifra klinisk skjønn og forløpet av et eventuelt fall i nøytrofile granulocytter‌. Det vil ofte være mulig å gi kur ved nøytrofile granulocyttverdier ≥0.7 x 10 ⁹/l.

Premedikasjon

Paklitaksel:

Steroider som premed. tas på morgenen kurdagen. Antihistamin og H2-blokker tas 30-60 min før paklitakselinfusjonen starter.

Dose nr. 1 og 2: Steroider, f.eks. deksametason 8 mg x 1 po morgen kurdag, antihistamin (f.eks. cetirizin 10 mg po) og H2-blokker (famotidin 20 mg po/iv)
Dose nr. 3 og 4: Steroider, f.eks. deksametason 4 mg x 1 po morgen kurdag, antihistamin (f.eks. cetirizin 10 mg po) og H2-blokker (famotidin 20 mg po/iv)
Senere doser: Antihistamin (f.eks. cetirizin 10 mg po)

Karboplatin: Ingen premedikasjon

Trastuzumab og pertuzumab: Ingen premedikasjon

Antiemetika

Premedikasjonsregimet for paklitaksel bør tas i betrakting, se lenke til veilederen under.

Moderat/lav emetogenisitet*

Ondansetron 8 mg x 2 dag 1

Deksametason** 12 mg x 1 dag 1 kan vurderes utelat ved manglende kvalme, vurderes individuelt.
Deksametason** dag 2 og 3 kan vurderes utelat ved så lav dose karboplatin, vurderes individuelt.

*Dersom ikke behandlingsopplegget ved de første to kurene er tilfredsstillende vurder skifte til Netupitant/Palonosetron 300mg/0,5 mg x 1, etter individuell vurdering.

**Dersom nedtrapping eller seponering av dexametason har medført kvalme, vurder å reinnsette dexametason til foregående dosenivå vurder skifte til Netupitant/Palonosetron 300mg/0,5 mg x 1,etter individuell vurdering.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler

Trastuzumab/pertuzumab sc (phesgo):

Anafylaksiberedskap: Lege og akuttskrin tilgjengelig

Fertile kvinner må bruke sikker prevensjon

Sprøyten må overfylles (trekk opp hele hetteglasset), og volumet justeres etter påkobling til kanyle

Phesgo må settes subkutant på låret, og dosen må ikke deles på flere injeksjonssteder

Mål puls og BT før og etter injeksjonen ved første og andre kur

Observasjonstid 30 min etter første kur, 15 min. etter senere kurer

Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme

Paklitaksel:

Kjølevotter/-sokker kan benyttes om ønskelig
Ved 1. og 2. dose paklitaksel:
- Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
- Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutt
- En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av paklitaksel
- En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min
PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter

Karboplatin

Mindre nyretoksisk enn cisplatin. Ikke nødvendig med hydrering/diuresemåling.
Karboplatin doseres på basis av GFR. Nyrefunksjonen må vurderes før hver kurdosering.
Ved Kreatinin og GFR innenfor normalområdet og fallende kreatininverdi under behandlingen bør utgangspunktet være å opprettholde doseringen ut i fra den opprinnelige GFR verdi.
For å redusere risiko for overdosering er det lagt inn maksimaldosering til «target AUC (mg/ml/min) x (150)», som gir en maks dose på 225mg ved AUC1,5 .
Ved fallende estimert GFR < 40 analyseres reell GFR med en av de tilgjengelige metoder (Iohexol, cystatin C eller renografi), og ved GFR < 40 vurderes annen behandling.
Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Dosejustering

Pertuzumab/trastuzumab: Dosereduksjoner anbefales ikke. Ved forsinkelse på seks uker eller mer må man starte igjen med høyeste dosenivå.
Ved kardiotoksisitet – se nbcg.no «Algoritmeskjema for (dis)kontinuering av trastuzumab basert på LVEF».
Karboplatin: ?

Utskillelse

Paklitaksel: Metaboliseres i lever. Eliminasjon via urin 1 - 13 %. Forholdsregler i 2 dager

Pertuzumab/trastuzumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent fire uker

Karboplatin: 60 - 80 % i urin innen 24 timer, om lag halvparten uforandret. Forholdsregler 1 døgn

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Pertuzumab/trastuzumab:

Trastuzumab kan gi hjertesvikt, og pasienten må følges med kardiologisk vurdering før behandlingsstart og hver 3. måned under behandling.
Preparat kan gi alvorlig diare: Spesielt viktig hos eldre. Tidlig intervensjon med loperamid, væske og elektrolytterstatning bør vurderes
Immunologiske bivirkninger kan forekomme: Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) og anafylaksi. Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling
Benmargstoksisitet: Preparat i kombinasjon med et taksan gir økt risiko for febril nøytropeni.

Paklitaksel:

Kan gi anafylaktisk reaksjon. Infusjonsrelatert reaksjon ved paklitaksel:

Hypo-/hypertensjon og takykardi
Dyspne og pustevansker
Urticaria
Frysninger
Ryggsmerter, brystsmerter, magesmerter og smerter i ekstremitetene

Kan behandles med antihistamin, steroider, analgetika/antipyretika, iv væsketilførsel og oksygen.

Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører.

Seponeres permanent ved alvorlig anafylaksi.

Benmargstoksisitet
Kumulativ polynevropati med perifere parestesier og dysestesi
Gastrointestinale bivirkninger som stomatitt og diaré
Kardiale reaksjoner, særlig ledningsforstyrrelser. De viser seg oftest som asymptomatisk bradykardi (som regel uten klinisk betydning)
Muskel- og skjelettsmerter
Negleforandringer

Karboplatin:

Allergi/anafylaksi kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin, sees især ved residivbehandling.
Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin)
Nedsatt hørsel
Magesmerter
Tungpust og hoste
Elektrolyttforstyrrelser
Hårtap

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg