Trippel kombinasjonen FOLFOXIRI har høyere responsrater og mulig bedret overlevelse sammenlignet med dublett (Falcone et al., 2007; Loupakis et al., 2014a). Trippelregimet har gitt spesielt oppløftende resultater ved BRAF muterte svulster (Loupakis et al., 2014a; Loupakis et al., 2014b). Tillegg av bevacizumab til trippelregimet ser ut til å gi ytterligere økt responsrate og overlevelse (Cremolini et al., 2016), mens tillegg av EGFR hemmer øker kun responsraten (Modest et al., 2019). Regimet er mest aktuell om man er avhengig av god respons som ved potensielt resektabel sykdom samt ved BRAF mutasjon. Regimet er dog forbundet med tildels betydelig toksisitet. En nylig systematisk gjennomgang av 16 studier viser imidlertid ingen sikker gevinst av triplett vs. dublett når det gjelder overlevelse (Petrelli et al., 2024), noe som støttes av en post hoc analyse av Cairo 5 studien (Bond et al., 2025).