Ped CNS

AN INTERNATIONAL PROSPECTIVE TRIAL ON HIGHRISK MEDULLOBLASTOMA IN PATIENTS OLDER THAN 3 YEARS
SIOP High-Risk Medulloblastoma
Hovedutprøver: Einar Stensvold (einste@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS, St. Olavs hospital, Haukeland universitetssykehus, UNN
EudraCT No: 2018-004250-17
Sponsor: University of Birmingham

Indikasjon

Primærbehandling av høyrisiko medulloblastom. Gjelder for pasienter inkludert i SIOP HRMB-protokollen. Protokollen omfatter barn ≥ 3 år, ungdom og voksne (i Norge 4-21 år).

Studien inneholder 2 randomiseringer. Den første (R1) utføres ved inklusjon i studien, helst før første kjemoterapikur. I R1 er det 3 behandlingsarmer som gjelder strålebehandling og eventuell høydosebehandlng med stamcellestøtte (HMAS):
- Arm A (kontrollarm): Konvensjonell strålebehandling (36 Gy CSI)
- Arm B: HART (hyperfractionated accelerated radiotherapy) (39,2 Gy CSI)
- Arm C: HMAS etterfulgt av konvensjonell strålebehandling (36 Gy CSI)

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Karboplatin	160 mg/m²	iv infusjon	100 ml glukose 50 mg/ml	1 time	Dag 1-5
Δ Etoposid (ped CNS 071a)	100 mg/m²	iv infusjon	NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 0,35 mg/ml	2 timer	Dag 1-5
Δ Etoposidfosfat (ped CNS 071b)	100 mg/m²	iv infusjon	100 ml NaCl 9 mg/ml	2 timer	Dag 1-5

Kurintervall: 21 dager. Det planlegges 2 induksjonskurer

Kuren med etoposidfosfat (ped CNS 071b) kan med fordel velges hos små barn under 1 år for å unngå unødvendig væske, samt benzylalkohol

Kurkriterier

Nøytrofile > 1,0 x 10⁹/L og trombocytter > 100 x 10⁹/L

Forberedelse til kur

Kuren starter så snart som mulig postoperativt.

GFR og audiometri før første kur og senere på indikasjon. Se for øvrig protokoll seksjon 8.1 (s. 47 i versjon 2.0a) for påkrevde undersøkelser før start av kjemoterapi.

For pasienter randomisert til arm C må man planlegge høsting av perifere stamceller etter første og/eller andre induksjonskur
For stamcellemobilisering: G-CSF 10 µg/kg/dag fra 48-72 timer etter avsluttet kur. Protokoll seksjon 10.2 (s. 49 i versjon 2.0a)

Hydrering

Det anbefales ca. 2000 ml/m2/døgn. Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol/1000 ml hydreringsvæske henges opp dersom pasienten ikke drikker nok selv. Pasienten må være godt hydrert ved kurstart. Hvis ikke startes hydrering minimum 1 time før start av karboplatin. Kan etter hvert justeres etter pasientens inntak av drikke. Avsluttes når etoposid dag 5 er ferdig. Ev. hydrering ordineres i Metavision.

Spesielle forholdsregler

Etoposid: OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter
Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)

Støttemedikasjon

Det anbefales pneumocystisprofylakse med trimetoprim/sulfa etter vanlige retningslinjer. Startes under induksjonsbehandlingen, fortsetter til ca. 3 måneder etter avsluttet behandling
G-CSF før stamcellehøsting, se ovenfor.

Antiemetika

Middels til sterk emetogenisitet

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Evaluering / kontroll

MR etter 2 kurer. Se for øvrig protokoll for detaljerte retningslinjer for evaluering før strålebehandling og høydosebehandling (arm C) og senere i forløpet

Dosejustering

Hvis kurkriteriene ikke er nådd etter 3 uker: Utsett neste kur en uke.
Dersom ikke kurkriteriene nås innen 35 dager etter kur 1, må nasjonal koordinator for studien kontaktes for å diskutere strategien videre.

Ved signifikant nedsatt nyrefunksjon og/eller nedsatt hørsel må bruken av platiner (her karboplatin) revurderes.

Se protokoll seksjon 14.1 (fra s. 71 i versjon 2.0a) for detaljerte retningslinjer