Anti-Xa-aktivitet

Resultatet av anti-Xa aktiviteten, kalibrert med kalibrator for lavmolekylært heparin (LMWH), er et uttrykk for den biologiske effekten av LMWH, og vurderer grad av hemming av faktor Xa under behandlingen. Det finnes ulike prinsipper for måling av anti-Xa aktivitet (med og uten tilsetning av antitrombin). I Norge bruker de fleste laboratorier kun aktivitetsmåling uten tilsetning av antitrombin og informasjonen nedenfor er derfor basert på denne type måleprinsipp.

LMWH har i stor grad erstattet ufraksjonert heparin (UH) som parenteralt antikoagulasjonsmiddel fordi det i de fleste situasjoner har like god effekt og er enklere å administrere. Risikoen for heparin indusert trombocytopeni (HIT) er betydelig lavere for LMWH enn for UH. Både LMWH og UH utøver sin viktigste effekt ved at de binder til antitrombin og derved øker hemmingen av fremfor alt koagulasjonsfaktorene IIa og Xa. UH har en uforutsigbar dose-effekt og må derfor monitoreres med analysen APTT, men fordi LMWH har en mer forutsigbar dose-effekt, er det i de fleste tilfeller ikke nødvendig å monitorere behandlingen. Noen unntak finnes (se indikasjon), og i slike tilfeller kan man bruke funksjonsanalyser som måler grad av anti-Xa hemming i plasma, da APTT ikke egner seg for monitorering av LMWH.

Ved vurdering av antikoagulasjonsgrad av andre faktor Xa hemmere (UH og direkte faktor Xa hemmere (rivaroksaban, apixaban)) kan man også benytte måling av anti-Xa aktivitet, men da MÅ analysen være kalibrert mot det legemidlet man ønsker å måle (se eget kapittel om rivaroksaban, apixaban og edoxaban). Anti-Xa aktivitet (LMWH) kan ikke benyttes til å si noe om konsentrasjonen av andre faktor Xa hemmere. Felles kalibrator (unikalibrator) for UH og LMWH finnes ved enkelte laboratorier og analysen kan da i prinsippet benyttes til å monitorere begge medikamentene, men i de fleste tilfeller vil UH monitoreres med APTT og ikke anti-Xa aktivitet.

Rutinemessig monitorering av LMWH er ikke indisert. Analysering av Anti-Xa aktivitet er stort sett kun indisert ved bruk av terapeutiske doser LMWH der det er mistanke om endret biodistribusjon av LMWH; spesielt ved betydelig overvekt, graviditet, barn (spesielt premature/nyfødte) og ved nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 30 mL/min/1.73 m2) og hos hemodialysepasienter. Bestemmelse av anti-Xa-aktivitet kan også være nyttig dersom det ikke oppnås forventet effekt av LMWH-behandling eller ved blødning under behandlingen.

Anti-Xa aktivitet kalibrert med LMWH kan IKKE benyttes til å vurdere konsentrasjon av rivaroksaban og apixaban! Se eget kapittel om rivaroksaban, apixaban og edoxaban.

Pasientforberedelse
Prøven tas 3-4 timer etter injeksjon av LMWH for bestemmelse av terapeutisk konsentrasjon. Tilsammen bør 3-4 injeksjoner ha vært gitt før prøve tas til vurdering for å oppnå "steady-state." Ved spørsmål om akkumulering kan det være nyttig å ta prøve rett før ny injeksjon (trough-verdi).

Prøvemateriale

Citrat-plasma

Prøvetaking

1 citrat-rør m/blå kork. Røret fylles helt til angitt volum.

Unngå langvarig stase

Prøvebehandling

• Blodet blandes ved å vende røret minimum 4 ganger straks etter prøvetaking.
• Prøven sentrifugeres raskt etter prøvetaking ved 2000 - 2500 g i 15 minutter.
• Citrat-plasma pipetteres over i plastrør og fryses innen 4 timer etter prøvetaking. Husk å merke røret med prøvemateriale: citrat-plasma.
• Prøver med hemolyse kan ikke analyseres. Prøven må tas på nytt.

Citratrøret må være helt fylt

Minimumsvolum: 1,0 mL avpip.plasma

Holdbarhet og oppbevaring

Romtemperatur: 4 timer

Fryser: minst 14 dager

Analysen utføres ved:

Medisinsk biokjemi, SI, Gjøvik

Analysekode

ANTIXA

Utføres

Øyeblikkelig hjelp

Daglig

Anti-Xa-aktivitet ved bruk ufraksjonert heparin (UH)

For måling av anti-Xa-aktivitet ved bruk av ufraksjonert heparin analyseres prøven ved OUS, se Heparin, ufraksjonert (anti-FXa aktivitet). Analysen bestilles som DIVSEND. Husk å oppgi hvilken analyse som ønskes.

Behovet for monitorering av LMWH er begrenset (se indikasjon). Anti-Xa-aktiviteten bør vurderes i forhold til opplysninger i Felleskatalogen for det enkelte medikament. For enkelte pasientgrupper, som gravide og pasienter med kunstig hjerteventil, med behov for tromboseprofylakse i form av terapeutiske doser/høydose LMWH, kan det foreligge særskilte retningslinjer.

Veiledende terapeutisk område

Behandling

Ved LMWH dosering 2 ganger per døgn bør anti-FXa aktiviteten ligge mellom 0,5-1,0 IU/mL 3-4 timer etter subkutan injeksjon. Ved LMWH dosering 1 gang per døgn skal analysering foretas ca. 4 timer etter subkutan injeksjon, og anti-FXa aktiviteten skal ligge noe høyere (angitt litt ulikt i litteratur: 1,0-1,5 IU/mL, 1,0-1,6 IU/mL eller 1,0-2,0 IU/mL). For enkelte LMWH preparat er terapeutisk område angitt i felleskatalogen. Noen anti-Xa aktivitets metoder analyserer ikke høyere enn 1,0 IU/mL, og monitorering av behandling som gis 1 gang per døgn blir problematisk.

Profylakse

Noe lavere nivå enn ved behandling (0,2-0,4 IU/mL), men ved profylaktiske doser/lavdose LMWH er det svært sjelden indisert å måle anti-Xa aktivitet.

Mistanke om akkumulering

Det kan være nyttig å måle trough-verdi (rett før ny injeksjon) og ved høy trough-verdi mistenkes akkumulering.

Tolkning ved analysering av andre faktor Xa hemmere enn LMWH

Det er i litteratur angitt at terapeutisk område for UH er 0.3 – 0.7 IU/mL. Konsentrasjon av DOAK (f.eks rivaroksaban, apixaban og edoxaban) kan ikke analyseres ved hjelp av anti-Xa aktivitet kalibrert for LMWH/UH. En normal anti-Xa aktivitet (kalibrert med LMWH/UH) kan imidlertid benyttes til å bekrefte at konsentrasjonen av rivaroksaban og apixaban er svært lav/ikke tilstede. Anti-FXa aktivitetsmåling med hhv rivaroksaban, apixaban og edoxaban som kalibratorer kreves for å kunne si noe om konsentrasjonen av disse medikamentene.

Terapeutisk område: henvises til felleskatalogen.

Eksempelvis:

Klexane (Enoksaparin) har maks aktivitet 3 - 5 timer etter subcutan injeksjon. Terapeutisk nivå: 0,2, 0,4, 1,0 og 1,3 IE/mL etter respektive doser på 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg og 1,5 mg/kg

Fragmin (Dalteparin natrium) har maks aktivitet 3 - 4 timer etter subcutan injeksjon og terapeutisk nivå 0,5 - 1,0 IE/mL

Terapeutisk område i samsvar med Felleskatalogen.

se tabell Analytisk og biologisk variasjon