Rivaroksaban (anti-faktor Xa aktivitet) (Xarelto)

Situasjoner der det kan være nyttig å måle antikoagulasjonsgraden (1)

• Blødning eller trombose under behandlingen
• Akutt kirurgi eller alvorlig traume
• Mistanke om overdosering/intoksikasjon (f. eks. ved nedsatt nyrefunksjon/leversvikt, hos eldre over 75 år og ved lav vekt)
• Mistanke om legemiddelinteraksjon som kan gi økt blødningsrisiko

Andre situasjoner hvor det kan være aktuelt å måle er før trombolytisk behandling av hjerneslag, ved betydelig overvekt og tarmsykdom som kan påvirke absorbsjon eller etter overvektskirurgi.

Forøvrig anbefales det at nyrefunksjon (kreatinin/eGFR) kontrolleres minst en gang årlig og oftere ved sykdom som kan påvirke nyrefunksjonen (for pasienter som står på rivaroksaban).

Pasientforberedelse

Ved planlagt måling anbefales det å måle bunnkonsentrasjon, dvs. rett før tablettinntak.

Prøvetaking

Citratrøret fylles til merket. Sentrifuger i romtemperatur ved 2500 g i 15 min. Platefritt plasma overføres umiddelbart til plastrør.

Holdbarhet

Holdbarhet i plasma ved romtemperatur: 48 timer (4). Plasma kan fryses og sendes på tørris.

Se beskrivelse under tolkning

Rikshospitalet og Ullevål, Avdeling for medisinsk biokjemi. Rekvireres i DIPS i OUS. Fra andre steder brukes papirrekvisisjonen til driftseksjon RH, avdeling for medisinsk biokjemi.

Under 2 timer fra prøvetaking på Ullevål og Rikshospitalet.

Se Variasjonskoeffisient for analyser i MBK

Rivaroksaban er en direkte faktor Xa hemmer som hemmer både fritt faktor Xa og faktor Xa bundet til prothrombinase komplekset (2). Medikamentet blir raskt opptatt og når toppkonsentrasjon ved ca. 2 timer og maksimal hemming av faktor Xa aktivitet ved 1-4 timer.

Halveringstiden er 5-13 timer. 92-95% av rivaroksaban er proteinbundet i plasma, hovedsakelig til albumin. 67% klareres renalt.

Det finnes ikke gode data på hvilke konsentrasjoner som medfører økt risiko for trombose eller blødning. Vi har imidlertid data på konsentrasjoner oppnådd av pasienter i studier. Konsentrasjonen vil være avhengig av tidspunkt for prøvetaking i forhold til tablettinntak og dosering. Følgene kan anses som forventende verdier (gjennomsnitt og 90% prediksjonsintervall, konsentrasjoner i µg/L):

AKS: Akutt koronar syndrom, VTE: Venøs tromboembolisme. Målemetoden ved OUS måler ikke lavere konsentrasjoner enn 20 µg/L.

Måleområdet er 20-350 µg/L. Ved behov for kvanitiativt svar høyere enn 350 µg/L kan laboratoriet kontaktes på telefon for manuell fortynning av prøven.

Feilkilder

Ettersom analysen er en aktivitetsmåling (se «analysemetode» nedenfor) vil andre faktor Xa hemmere kunne påvirke målingen (apiksaban, edoxaban, lavmolekylært heparin, ufraksjonert heparin). Den preanalytiske håndteringen kan påvirke prøvesvaret dersom prøven ikke er tatt korrekt eller håndtert på feil måte. For å fange opp feil i den preanalytiske fasen analyserer vi APTT og eventuelt Trombintid og fibrinogen ved bestilling av Rivaroksaban.

Rivaroksabans effekt på andre koagulasjonsanalyser: Rivaroksaban i normale serumkonsentrasjoner vil vanligvis ikke gi en betydelig økning av INR. Påvirkning av APTT er avhengig av APTT metode og rivaroksaban gir ikke nødvendigvis noe kraftig økning av APTT. Både INR og APTT er lite egnet til å vurdere konsentrasjon eller tilstedeværelse av rikvaroksaban. Heparin/LMWH (anti-faktor Xa) er følsom for rivaroksaban og forholdsvis lave konsentrasjoner av rivaroksaban vil gi et høyt resultat. Rivaroksaban ville kun gi falskt økt resultat på antitrombin målt med faktor basert Xa metode.

NB! I mai 2022 ble det avdekket at med metoden vi har hatt i bruk mellom april 2020 og mai 2022 kan 10-20 % av prøver fra personer som ikke bruker rivaroksaban ha blitt falskt høye med resultater i området 20-45 µg/L.

Det måles anti-faktor Xa aktivitet med en metode som er kalibrert for rivaroksaban. Det er altså egentlig en aktivitetsmåling hvor resultatet regnes om til legemiddelkonsentrasjon. Analyseprinsippet er identisk med metoden som benyttes for apiksaban og lavmolekylært heparin, men med en annen kalibrering. Dersom pasienten bruker en annen faktor Xa hemmer (f. eks. apiksaban, edoksaban, lavmolekylært heparin eller heparin) vil dette kunne interferere i metoden.

Variasjonskoeffisient for analyser i MBK