Ped ALL

Interfant-21. International collaborative treatment protocol for infants under one year with KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia or mixed phenotype acute leukemia

Versjon: 1.3, september 2022

EudraCT Number: 2021-000213-16

Clinicaltrials.gov Identifier: NTC05327894

Sponsor: Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands

Hovedutprøver: Phoi Phoi Diep (phodie@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS, Haukeland, St. Olav, UNN

Indikasjon

Akutt lymfatisk leukemi hos barn < 1 år ved diagnose med KMT2A-rearrangering.

Protokoll Interfant-21 versjon 1.3 19. september 2022. Brukes til pasienter inkludert i studien, men også som "best available treatment" til øvrige pasienter.

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Merkaptopurin (forordnes i kurve/MetaVision)	0-6 mnd: 40 mg/m²	Po			Dag 1-28
	6-12 mnd: 45 mg/m²
	≥ 12 mnd: 60 mg/m²
Δ Syklofosfamid	0-6 mnd (030e): 666,67 mg/m²	iv	25-50 mL NaCl 9 mg/mL	1 time	Dag 1 og 29
	6-12 mnd (030d): 750 mg/m²
	≥ 12 mnd (030c): 1000 mg/m²
Mesna	0-6 mnd (030e): 266,67 mg/m²	iv		Bolus	Gis rett før, samt 3 og 6 timer etter start av syklofosfamid
	6-12 mnd (030d): 300 mg/m²
	≥ 12 mnd (030c): 400 mg/m²

Kuren starter tidligst 1 uke etter første syklus blinatumomab forutsatt komplett remisjon (MRD < 0,05 %) ved benmargskontroll på dag 29 av første syklus blinatumomab.

Hvis det ikke gis blinatumomab, kan protokoll 1B starte tidligst 1 uke etter benmargskontroll på behandlingsdag 33, se protokoll (s. 63 i versjon 19. september 2022).

Blodprøver/kurkriterier

Kurkriterier:

For å starte protokoll 1B: nøytrofile ≥ 0,5 x 10⁹/L og/eller leukocytter ≥ 2,0 x 10⁹/L og trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L (stigende)
Før 2. dose syklofosfamid: leukocytter ≥ 1,0 x 10⁹/L, nøytrofile ≥ 0,3 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L

Antiemetika

Kuren er moderat emetogen.

Individuell kvalmebehandling
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Annen støttemedikasjon

Pneumocystisprofylakse med trimetoprim/sulfa fortsetter under hele behandlingen

Spesielle forholdsregler

Hydrering ved syklofosfamid: 3000 mL/m²/døgn (125 mL/m²/time). Glukose 50 mg/mL tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol pr. 1000 mL. Hydreringen startes rett etter at syklofosfamid-infusjonen er avsluttet og gis til minimum 6 timer etter avsluttet syklofosfamid, forutsatt at det ikke er mikroskopisk hematuri, og at pasienten drikker godt. Hvis ikke: Hydrer til neste morgen
Ved tegn på væskeretensjon: Gi furosemid 0,5-1 mg/kg iv

Evaluering / kontroll

Benmargskontroll på behandlingsdag 36 hvis benmargen dag 33 var inkonklusiv

Dosejustering

Etter alder: Se kurmatrise.

≥ 12 måneder: full dose
6-12 måneder: 3/4 av full dose basert på kroppsoverflate
0-6 måneder: 2/3 av full dose basert på kroppsoverflate

Ekstravasasjon

Syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Syklofosfamid: renal utskillelse. Obs hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Neste kur

Neste kur (etter dag 29 i Protokoll 1B), se protokoll:

2. syklus blinatumomab ved god respons på første syklus
eller
Lymfoid type konsolidering: MARMA (gis til pasienter med ikke påvisbar MRD eller MRD < 0,05 % på dag 33)
eller
Myeloid type konsolidering: ADE/MAE (til pasienter med MRD ≥ 0,05 % på dag 33)