Ikke-maligne tilstander

A Phase 2, adaptive, randomized, open-label, assessorblinded active-controlled study to evaluate the efficacy and safety of rapcabtagene autoleucel versus Standard of Care
in patients suffering from systemic lupus erythematosus (SLE) with active, refractory lupus nephritis (LN)

Clinical Trial Protocol Number: CYTB323J12201

Kort tittel: Phase 2 study of rapcabtagene autoleucel in SLE patients with active,
refractory LN

Norsk tittel: En randomisert, åpen fase 2 studie av rapcabtagene autoleucel hos pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) med aktiv refraktær lupus nefritt (LN)

Regulatory Agency Identifier Number(s): 2023-510150-17-00

Hovedutprøver: Øyvind Molberg (omolberg@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS

Sponsor: Novartis

Indikasjon

Systemisk lupus erythematosus (SLE) med med aktiv, refraktær lupusnefritt (LN), alder 18-65 år.

Studien er en randomisert, åpen fase 2-studie som skal sammenligne CAR-T-behandling med standardbehandling.

Standardbehandling velges mellom følgende alternativer, til dels avhengig av hva pasienten har fått av behandling tidligere.

Alternativ 1: MPA/MPF (mycophenolic acid/mycophenolate mofetil) po, omtales ikke i CMS.
Alternativ 2: Syklofosfamid 500 mg iv hver 2. uke, 6 doser eller 0,5-1 g/m² iv hver 4. uke, 6 doser, eller syklofosfamid 1,0-1,5 mg/kg po daglig i 2-6 måneder (sistnevnte brukes ikke her og omtales ikke i CMS).
Alternativ 3: Belimumab 10 mg/kg iv hver 2. uke i 3 doser, deretter hver 4. uke. Belimumab kan også gis sc. Medikamentet kommer da i ferdigfylte sprøyter og omtales ikke i CMS.
Alternativ 4: Voklosporin og MPA/MMF po eller takrolimus med redusert dose MPA/MMF po, omtales ikke i CMS.
Alternativ 5: Rituksimab 1000 mg iv inntil 4 doser

Det må være besluttet før randomiseringen hvilken standardbehandling som er aktuell for hver enkelt pasient, i tilfelle pasienten randomiseres til SoC. Dette er avhengig av hva pasienten har fått av behandling tidligere.

Her omtales iv behandling med syklofosfamid, kur ikke-malign 032 og 033.

Protokollen tillater å switche pasienter randomisert til standardarmen over i CAR-T-armen, se kriterier i protokollens seksjon 6.1.2.3.

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Behandlingsdager
ikke-malign 032 Syklofosfamid	500 mg fast dose	iv infusjon	100 mL NaCl 9 mg/mL	15 min	1
Mesna	100 mg	iv	100 mL NaCl 9 mg/mL	10 min	Dag 1, gis før syklofosfamid
Mesna	200 mg	po			Dag 1, gis 2 og 6 timer etter syklofosfamid *)

Ikke-malign 033 Syklofosfamid **)	1000 mg/m²	iv infusjon	250 mL NaCl 9 mg/mL	30-60 min	Dag 1
Mesna	400 mg/m²	iv infusjon	100 mL NaCl 9 mg/mL	15 min	Dag 1, gis før syklofosfamid
Mesna	800 mg/m²	po			Dag 1, gis 2 og 6 timer etter syklofosfamid *)

*) Om ønskelig/nødvendig kan de to siste mesnadosene også gis iv. I så fall blir dosen lik den første mesnadosen, og dosene gis hhv. 4 og 8 timer etter første mesnadose.

Kurintervall ikke-malign 032: 14 dager. Det gis 6 doser, totalt 3000 mg syklofosfamid

Kurintervall ikke-malign 033: 28 dager. Det gis vanligvis 6 doser iv syklofosfamid.

NB! Protokollen sier 0,5-1 g/m² syklofosfamid iv. Om man ønsker å redusere dosen til 500 mg/m², må dette gjøres ved bestilling i CMS. Man reduserer til ønsket prosentandel, her 50 %. Ved ønsket syklodose 750 mg/m² må man redusere til 75 %. Mesnadosen reduseres tilsvarende (men det er ikke kritisk).

Alle pasienter bør trappe ned samtidig behandling med glukokortikoider med mål om å komme ned på ≤ 5 mg prednisolon daglig i løpet av 24 uker. Se protokollens tabell 6-6.

Etter avsluttet behandling med syklofosfamid skal det gis vedlikeholdsbehandling, se protokoll.

Forundersøkelser

Se protokoll

Blodprøver/kurkriterier

Før hver dose syklofosfamid skal det tas: Leukocytter m. diff, trombocytter, hemoglobin, leverprøver, kreatinin og CRP.

Kurkriterier: Leukocytter ≥ 3,0/nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 130 (unntatt behandling av SLE med trombocytopeni eller leukopeni p.g.a. perifer destruksjon).

Prøver dag 10 etter kur: Hb, leukocytter/diff, ALAT, ASAT, kreatinin.

For ytterlige blodprøver/undersøkelser: Se protokoll.

Antiemetika

Middels til sterk emetogenisitet.

Ondansetron 8 mg x 2-3
Alternativt: Tropisetron (Navoban®) 5 mg iv før syklofosfamid, deretter 5 mg po om morgenen de neste 2 dagene

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler

eHåndbok - Cyklofosfamid (sendoxan) - intravenøs administrasjon

Urin-stix før og etter hver dose syklofosfamid
Pasienten skal være godt hydrert. Gi iv NaCl 9 mg/mL om nødvendig
- Ikke-malign 033: Gi 500-1000 mL NaCl iv som prehydrering om nødvendig. Kan ev. erstattes med drikke.
Hvis det ikke er hematuri, pasienten drikker godt og ikke er kvalm, kan hydreringen avsluttes etter ca. 4 timer