Plasma cell targeting using the anti-CD38 antibody daratumumab in patients with Myalgic Encephalomyelitis (ME/CFS) – a randomized, placebo-controlled and double-blind phase II study

EU CT no. 2024-520094-13-00

Protocol code: KTS-11-2024
Utprøver nasjonalt: Olav Mella (olav.mella@helse-bergen.no, olav_mella@hotmail.com)
Utprøver OUS: Alexander Fosså (AFF@ous-hf.no)

Sponsor: Haukeland University Hospital, the Cancer Clinic

Myalgisk encephalomyelitt (ME)/kronisk fatigue-syndrom (CFS) hos pasienter 18-64 år av minst 2 års varighet. Se protokoll for ytterligere detaljer.

Studien er en dobbel-blind, randomisert studie av behandling med daratumumab vs. placebo, i forholdet 2:1.

Kurintervall: 14 dager. Det gis først 3 doser med 14 dagers intervall (uke 0, 2 og 4), deretter en behandlingsfri periode før 2 nye doser uke 24 og 26.

Settes subkutant i bukveggen, alternerende hø. og ve. side.

*) Daratumumab er tilsatt rekombinant hyaluronidase for å bedre utbredelsen i det subkutane rom og gi bedre systemisk absorpsjon av medikamentet.

Placebomedikamentet består av hyaluronidase 1500 IU i 15 mL NaCl.

Ingen spesifiserte kurkriterier.

Før første dose: full hematologisk status, elektrolytter, CRP, glukose, kreatinin, eGFR, ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin

Før senere doser: hematologisk status

Tilpasses lokale retningslinjer. Premedikasjon gis 1-3 timer før daratumumab:

• Paracetamol 1000 mg po
• Antihistamin: cetirizin 10 mg po (ev. deksklorfeniramin 5 mg iv)
• Steroider: deksametason 10 mg po
• Montelukast 10 mg po før første dose, senere eventuelt ved behov

20 min. før første dose gis i tillegg deksklorfeniramin 5 mg iv.

Postmedikasjon: deksametason 4 mg po på dag 2 og 3 etter daratumumab.

Daratumumab er lite emetogent, kvalmeprofylakse etter individuell vurdering.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Ikke spesifisert i protokollen.

• NB! Det må alltid utføres typing/pretransfusjonsprøve før oppstart med daratumumab, og blodbanken må informeres. Dette fordi daratumumab kan gi falskt positiv indirekte Coombs' test.
  
  
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig 
• Daratumumab/placebo settes subkutant på abdomen ved manuell injeksjon over 3-5 minutter, på alternerende hø. og ve. side.
• Sprøyten vil leveres tildekket fra apoteket for å maskere eventuell fargeforskjell mellom daratumumab og placebo.
• Det skal etableres intravenøs tilgang før injeksjonen av daratumumab/placebo med henblikk på behov for behandling av ev. administrasjonsrelaterte reaksjoner.

• Det er hensiktsmessig å benytte butterflykanyle ved injeksjonen, siden injeksjonstiden er såpass lang.

• Observasjonstid etter første dose daratumumab/placebo: 6 timer. BT og puls måles etter 30 og 60 min.
• Observasjonstid etter senere doser: 1 time. BT og puls måles etter 30 og 60 min.

Ingen

Se protokoll

Ikke aktuelt. Daratumumab kan gi lokale reaksjoner på injeksjonsstedet

Subkutan daratumumab som monoterapi har en halveringstid på 20,4 dager. Antistoffer brytes ned til aminosyrer.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

• Administrasjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme, spesielt etter 1. og 2. injeksjon
  Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
• Cytokinfrigjøringssyndrom
• Benmargshemning (trombocytopeni og nøytropeni)