Ped rabdoid
Ped rabdoid 011ab Studie ATRT01 VCA/VC Syklo 1500 mg/m2
Studietittel
SIOPE ATRT01 An international prospective umbrella trial for children with atypical teratoid/rhabdoid tumours (ATRT)
Versjon 1.3.1
EurdaCT: 2018-003335-29
Sponsor: German Paediatric Oncology Group, GPOH gGmbH
Hovedutprøver: Aina Ulvmoen (AINULV@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS, Haukeland, St. Olav, UNN
Indikasjon
Atypisk teratoid rabdoid tumor i CNS inkludert i SIOPE ATRT01-protokollen versjon 1.3.1. Gis før eventuell strålebehandling eller høydosebehandling.
NB! Denne kuren kan også brukes til pasienter med rabdoid tumor utenfor CNS (de som tidligere fulgte EU-RHAB-protokollen) og pasienter som ikke er inkludert i ATRT01-protokollen.
- Til pasienter som behandles uten å være inkludert i ATRT01-protokollen: fjern studiemerkingen på kuren i Cytodose ved rekvirering. Dette gjøres ved å klikke på det grønne studie-ikonet i første fane (Generelt) og markere Nei på Studie. Det må også skrives en kommentar til apoteket om at kuren brukes utenfor studien (gjøres under fanen Bestilling).
Kurmatrise
Kurene er laget med dosestiger/dosegrupper. Cytodose velger dermed automatisk riktig dose ut fra pasientens vekt.
Ped rabdoid 011a inneholder daktinomycin og brukes til barn ≥ 5 kg.
*) Daktinomycin skal ikke gis til barn < 5 kg eller < 3 måneder. Det skal heller ikke gis under samtidig strålebehandling.
Ped rabdoid 011b inneholder ikke daktinomycin og brukes under ev. strålebehandling og dersom det er aktuelt å gi denne kuren til barn < 5 kg/3 mnd.
Virkestoff | Grunndose | Adm.måte | Oppløsningsvæske | Adm.tid | Behandlingsdager |
| Δ Vinkristin | ≥ 12 kg: 1,5 mg/m2 (maks 2,0 mg) | iv infusjon | 25-50 ml NaCl 9 mg/ml | 20-30 min. | Dag 1 og 8. Dag 8 må bestilles for seg, bruk kur ped rabdoid 013 |
| 5-12 kg: 0,05 mg/kg (50 µg/kg, maks 2,0 mg) | |||||
0-5 kg: 0,03 mg/kg (30 µg/kg, maks 2,0 mg) | |||||
Δ Daktinomycin *) (ped rabdoid 011a) | ≥ 12 kg: 25 µg/kg (0,025 mg/kg) | iv langsom injeksjon | 20 ml NaCl 9 mg/ml **) | Dag 1 og 2 | |
| 5-12 kg: 17 µg/kg (0,017 mg/kg) | |||||
| Mesna | ≥ 12 kg: 500 mg/m2 | iv injeksjon | Bolus | Dag 1, gis før start av syklofosfamidinfusjonen | |
| 5-12 kg: 17 mg/kg | |||||
| 0-5 kg: 17 mg/kg | |||||
| Δ Syklofosfamid | ≥ 12 kg: 1500 mg/m2 | iv infusjon | 100 ml NaCl 9 mg/ml | 1 time | Dag 1 |
| 5-12 kg: 50 mg/kg | 50 ml NaCl 9 mg/ml | ||||
| 0-5 kg: 33,3 mg/kg | 25 ml NaCl 9 mg/ml | ||||
Δ Metotreksat ¤) (ped rabdoid 003b) | Aldersavhengig, se tabell nedenfor ***) | Intraventrikluært via Ommaya-reservoar | Intraventrikluær injeksjon etter prosedyre, se eget avsnitt nederst | Dag 2 og 3 |
¤) NB! Ev. intraventrikulær metotreksat dag 2 og 3 bestilles separat. Bruk ped rabdoid 003b.
**) Daktinomycin utleveres i minimum 20 ml sprøyte for å gardere seg mot at det blir satt intratekalt/intraventrikulært. Daktinomycin er nevrotoksisk og må ALDRI settes it/i.vtr. Spesielt viktig her siden det hos en del pasienter på dag 2 av kuren gis både daktinomycin iv og metotreksat intraventrikulært.
***) Doseringstabell for intraventrikulær metotreksat:
| Dose i mg | < 2 år | 2-3 år | ≥ 3 år |
| Metotreksat | 0,5 mg | 1 mg | 2 mg |
NB! Intraventrikulær metotreksat skal ikke gis under/etter strålebehandling.
NB! Husk at det også skal gis vinkristin dag 8 i denne kuren, den må bestilles separat, bruk ped rabdoid 013.
Blodprøver/kurkriterier
Kurintervall: 14 dager.
Det gis alternerende DOX, ICE og VCA-kur
Kurkriterier: Nøytrofile ≥ 1,0 x 109/L (uten G-CSF siste 48 timer), trombocytter ≥ 75 x 109/L
(I den gamle EU-RHAB protokollen var kurkriteriene nøytrofile > 1 x 109/L og trombocytter > 100 109/L)
Blodprøver før hver kur:
- Hematologi: Hb, leukocytter/diff, trombocytter
- Biokjemi: Na, K, Ca, urea, kreatinin, totalprotein, albumin, bilirubin, ALP, GT, LD, ASAT, ALAT
- Koagulasjon: INR, APTT
Hematologisk og biokjemisk status skal gjentas ukentlig gjennom behandlingen.
Andre undersøkelser
GFR før start av hver behandlingssyklus hvis kreatinin ≥ 1,5 x øvre normalverdi for alder
Premedikasjon
Ingen bortsett fra antiemetika
Antiemetika
Kuren er sterkt emetogen. Indivduell kvalmebehandling.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling
Spesielle forholdsregler
- Hydrering med mesna: Glukose 50 mg/ml 3000 ml/m2/døgn tilsatt mesna 600 mg/liter, NaCl 70 mmol/ liter og KCl 20 mmol/liter. Startes minst 3 timer før syklofosfamid og opprettholdes 24 timer etter avslutning av syklofosfamidinfusjonen
- Under cytostatikainfusjonene reduseres infusjonshastigheten på hydreringen slik at total væskemengde per time holdes omtrent uendret (125 ml/m2/time). Hos de minste vil det i praksis si at hydreringen med mesna skrus av under en eller flere av cytostatikainfusjonene.
- Elektrolytter (inkludert Mg og fosfat) og væskebalanse (vekt x 1/dag) må følges daglig under kur.
- Urin-stix (blod) tas før oppstart syklofosfamid og senere ved tegn til hematuri
Annen støttemedikasjon
- G-CSF (filgrastim) startes på dag 5: 5 µg/kg daglig sc, seponeres 48 timer før neste kur
- Pneumocystisprofylakse: trimetoprim-sulfa 2 påfølgende dager/uke
Dosejustering
Etter vekt: Se kurmatrise.
Etter toksistet: Se protokoll seksjon 7.2, tabell 7.14.
(I den gamle EU-RHAB protokollen var det dosereduksjon for barn < 10 kg eller < 6 mnd. Grunndosen for de over 10 kg og over 6 mnd var 1500 mg/m2 for syklo, 25 mikrogram/kg for daktinomycin og 1,5 mg/m2 for vinkristin. For de under 10 kg/6 mnd var grunndosen 50 mg/kg for syklo, 17 mikrogram/kg for daktinomycin, 0,05 mg/kg for vinristin. Dosene tilsvarer dosene for hhv barn ≥ 12 kg og barn 5-12 kg i ATRT01-protokollen)
Evaluering
Etter protokoll
Ekstravasasjon
Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming
Daktinomycin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling
Syklofosfamid er vevsirriterende.
Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon
Utskillelse
Vinkristin: vesentlig fekal utskillelse, også noe i urinen. Lang halveringstid
Syklofosfamid: vesentlig renal utskillelse, også noe i faeces.
Daktinomycin: renal og fekal utskillelse
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Bivirkninger
Vinkristin: Obstipasjon, magesmerter, perifer nevropati. Vinkristin er lite benmargshemmende
Daktinomycin: Kvalme, benmargshemming, stomatitt, håravfall, leverpåvirkning
Syklofosfamid kan gi hemorragisk cystitt, motvirkes ved hydrering og mesna. Urin-stix før oppstart av kur og hver morgen under kurdagene. Benmargtoksisk. Håravfall
Lenke til søknadsskjema for støtte til parykk eller hodeplagg
Prosedyre for intraventrikulær injeksjon av metotreksat
Prosedyren er beskrevet i protokollen fra s. 37.
Aller først: Sjekk at det er riktig medikament til riktig pasient i sprøyten. Det er aldri lov å ha andre cytostatatika til stede i rommet, helst ikke andre medikamenter i sprøyte i det hele tatt.
Metotreksat er gult!
Forutsetninger for intraventrikulær instillasjon:
- Ingen CNS-infeksjon
- Trombocytter ≥ 30 x 109/L
- Ingen sirkulasjonsforstyrrelse av spinalvæske
- MTX-konsentrasjon i spinalvæsken < 5 µmol/L
- Ved CNS-shunt: avklar om MTX likevel skal settes
- Spinalprotein < 0,8 g/L
Forbehandling:
- Pumpe kammeret 6 ganger
- Vaske sterilt
- Finne frem utstyr: tynn nål (f.eks. butterfly 25 G), tupfer, plaster etc .
Etterbehandling: Pumpe kammeret 6 ganger
Gjennomføring dag 1-4:
NB! Det er anbefalt å fortynne Mtx til totalt 2 ml ved å aspirere cerebrospinalvæske inn i sprøyta med Mtx før denne injiseres. Intratekal Mtx kommer imidlertid som regel i 1 ml sprøyte. Man må derfor fortynne Mtx så mye som mulig før den injiseres. Deretter stenges treveiskranen inn mot Ommaya, og cerebrospinalvæske aspireres fra «skyll-sprøyta» inn i Mtx-sprøyta, slik at man får gitt alt av medikamentet.
Dag 1:
- Aspirer 2-4 ml (alltid 4 ml ved Ommaya-reservoar) spinalvæske (brukes til etterskylling av reservoaret)
- Aspirer totalt 3-4 ml spinalvæske til protein, celletelling og cytologi
- Injiser MTX
- Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)
Dag 2 – 2 punksjoner:
Første punksjon gjøres ca 20-24 timer etter punksjon dag 1:
- Aspirer 2-4 ml (alltid 4 ml ved Ommaya-reservoar) spinalvæske (brukes til etterskylling av reservoaret)
- Aspirer totalt 2 ml spinalvæske til MTX-konsentrasjon og protein, analyseres som CITO
- Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)
Dersom MTX-kons. er < 5 µmol/L og spinalprotein er < 0,8 g/L utføres punksjon nr. 2
Andre punksjon:
- Aspirer 2-4 ml (alltid 4 ml ved Ommaya-reservoar) spinalvæske (brukes til etterskylling av reservoaret)
- Injiser MTX
- Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)
Dag 3 og 4 (dersom MTX-kons. dag 2 < 5 µmol/L):
- Aspirer 2-4 ml (alltid 4 ml ved Ommaya-reservoar) spinalvæske (brukes til etterskylling av reservoaret)
- Aspirer totalt 2 ml spinalvæske til MTX-konsentrasjon og protein, injiser deretter MTX (dvs man venter ikke på svaret på Mtx-konsentrasjon/spinal-protein før man setter Mtx på dag 3 og 4)
- Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)
Dersom MTX-kons. dag 2 er > 5 µmol/L og/eller spinalprotein er > 0,8 g/L: Kontrollprøve etter ny pumping og uttrekk av 4 ml CSF. Dersom speilet nå er < 5 og spinalprotein er < 0,8 brukes dette, dvs. MTX settes samme dag.
Dersom speilet fortsatt er > 5: Ikke injeksjon av MTX dag 2.
Ny prøve dag 3. Hvis MTX-kons. nå er < 5 µmol/L og spinalprotein er < 0,8 g/L: fortsett kurene dag 3 og 4 som anført.
Dersom MTX-kons. dag 3 fremdeles er > 5 µmol/L og/eller spinalprotein er > 0,8 g/L: ingen MTX-injeksjon, vurder redningsterapi ved Mtx-speil > 5.
Se protokollen side 38 for mer informasjon om retningslinjer vedrørende intraventrikulær metotreksat og evt redningsterapi.
Aktuelle alternativer:
o Aspiration and disposal of 20-30 ml of CSF
o Leucovorin intravenously (i.v.) - NOT intraventricular or intraspinal (direct neurotoxicity)
o Dexamethasone i.v. or per os
o Ventriculo-lumbar shunting with a sodium chloride or artificial CSF flush
o Intraventricular application of carboxypeptidase.
