SIOPE ATRT01 An international prospective umbrella trial for children with atypical teratoid/rhabdoid tumours (ATRT)
Versjon 1.3.1
EurdaCT: 2018-003335-29
Sponsor: German Paediatric Oncology Group, GPOH gGmbH
Hovedutprøver: Aina Ulvmoen (AINULV@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS, Haukeland, St. Olav, UNN
Behandling av rabdoide svulster i CNS hos barn inkludert i ATRT01-protokollen versjon 1.3.1. Gis før eventuell strålebehandling eller høydosebehandling.
NB! Denne kuren kan også brukes til pasienter med rabdoid tumor utenfor CNS (de som tidligere fulgte EU-RHAB-protokollen) og pasienter som ikke er inkludert i ATRT01-protokollen.
Ped rabdoid 007a og c er laget med dosestiger/dosegrupper. Cytodose velger dermed automatisk riktig dose ut fra pasientens vekt.
Ped rabdoid 007a og 007c (barn ≥ 5 kg)
Virkestoff | Grunndose | Adm.måte | Oppløsningsvæske | Adm.tid | Beh.dager |
Mesna | ≥ 12 kg: 500 mg/m2 | iv | Bolus | Gis før ifosfamiddosen dag 1 | |
5-12 kg: 16,7 mg/kg
| |||||
Δ Ifosfamid *) | ≥ 12 kg: 2000 mg/m2 | iv | 100 ml NaCl 9 mg/ml | 1 time | Dag 1, 2 og 3 |
5-12 kg: 66,7 mg/kg
| 50 ml NaCl 9 mg/ml | ||||
Δ Karboplatin | ≥ 12 kg: 500 mg/m2 | iv | 100 ml NaCl 9 mg/ml |
1 time |
Dag 1 |
50 ml NaCl 9 mg/ml | |||||
5-12 kg: 17 mg/kg
| |||||
Δ Etoposid (007a) Δ Etoposidfosfat **) (007c) | ≥ 12 kg: 100 mg/m2 | iv | Etoposid: NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 0,35 mg/ml Etoposidfosfat: NaCl 9 mg/ml 50 ml | 1 time | Dag 1, 2 og 3 |
5-12 kg: 3,33 mg/kg
| |||||
Δ Metotreksat ¤) (ped rabdoid 003a) | Aldersavhengig, se tabell nedenfor ***) | Intraventrikluært via Ommaya-reservoar | Intraventrikluær injeksjon etter prosedyre, se eget avsnitt nederst | Dag 1, 2, 3 og 4 |
¤) NB! Ev. intraventrikulær metotreksat dag 1-4 bestilles separat. Bruk ped rabdoid 003a.
*) Ved vekt < 5 kg skal det ikke gis ifosfamid, og karboplatin- og etoposid-/etoposidfosfatdosene skal reduseres ytterligere, se egen kurmatrise nedenfor (kur ped rabdoid 007b (med etoposid) eller kur ped rabdoid 007d (med etoposidfosfat)).
**) Til de minste barna skal man alltid velge kurene med etoposidfosfat (ped rabdoid 007c/007d) så sant det er tilgjengelig, dels pga. volumbelastningen knyttet til etoposid, dels pga. benzylalkohol som er en bestanddel av de ordinære etoposidpreparatene.
***) Doseringstabell for intraventrikulær metotreksat:
Dose i mg | < 2 år | 2-3 år | ≥ 3 år |
Metotreksat | 0,5 mg | 1 mg | 2 mg |
NB! Intraventrikulær metotreksat skal ikke gis under/etter strålebehandling.
Ped rabdoid 007b og 007d (barn < 5 kg)
Virkestoff | Gunndose | Adm.måte | Oppløsningsvæske | Adm.tid | Beh.dager |
Δ Karboplatin | 11 mg/kg | iv infusjon | 25 mL glukose 50 mg/mL, leveres i sprøyte #) | 1 time | Dag 1 |
ΔEtoposid (007b) | 2,22 mg/kg | iv infusjon | NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 0,35 mg/ml | 1 time | Dag 1,2 og 3 |
Δ Etoposidfosfat **) (007d) | 2,22 mg/kg | iv infusjon | 20 mL NaCl 9 mg/mL, leveres i sprøyte #) | 1 time | Dag 1,2 og 3 |
Δ Metotreksat ¤) ‡) (ped rabdoid 003a) | 0,5 mg fast dose | Intraventrikluært via Ommaya-reservoar | Intraventrikluær injeksjon etter prosedyre, se eget avsnitt nederst | Dag 1, 2, 3 og 4 |
¤) NB! Ev. intraventrikulær metotreksat dag 1-4 bestilles separat. Bruk ped rabdoid 003a.
#) Vi har valgt å legge inn at karboplatin og etoposidfosfat leveres i sprøyte til de minste barna for å begrense skyll før og etter medikamentene, dvs. begrense volum.
‡) De pasientene som skal ha intraventrikulær mtx får det på samme dager som karboplatin og etoposifosfat (ped rabdoid 007d). Karbo og etoposidfosfatgis intravenøst og utleveres i sprøyte. Disse sprøytene MÅ IKKE blandes med mtx-sprøyten. Metotreksat er gult!
Kurintervall: 14 dager
Det gis alternerende DOX, ICE og VCA-kur
Kurkriterier: Nøytrofile ≥ 1,0 x 109/L (uten G-CSF siste 48 timer), trombocytter ≥ 75 x 109/L
(I den gamle EU-RHAB protokollen var kurkriteriene nøytrofile > 1 x 109/L og trombocytter > 100 109/L)
Blodprøver før hver kur:
Hematologisk og biokjemisk status skal gjentas ukentlig gjennom behandlingen.
Ingen bortsett fra antiemetika
Høy emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling
Ped rabdoid 007ac:
Ped rabdoid 007bd:
Begge:
Etoposid:
Etter vekt: Se kommentar under kurmatrisen.
Etter toksistet: Se protokoll seksjon 7.2, tabell 7.14.
(I den gamle EU-RHAB protokollen var det dosereduksjon for barn < 10 kg eller < 6 mnd. Grunndosen for de over 10 kg og over 6 mnd var 2000 mg/m2 for ifo, 500 mg/kg for karboplatin og 100 mg/m2 for etoposid. For de under 10 kg/6 mnd var grunndosen 66,67 mg/kg for ifo, 16,67 mg/kg for karboplatin og 3,33 mg/kg for etoposid. Dosene tilsvarer dosene for hhv barn ≥ 12 kg og barn 5-12 kg i ATRT01-protokollen)
Etter protokoll
Karboplatin og etoposid/etoposidfosfat er vevsirriterende
Ifosfamid er ikke vevstoksisk
Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon
Ifosfamid, karboplatin og etoposid utskilles alle stort sett i urin.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Ifosfamid kan gi hemorragisk cystitt, motvirkes ved hydrering og mesna. Urin-stix før oppstart av kur og hver morgen under kurdagene.
Nefrotoksisk, gir først og fremst redusert tubulær reabsorpsjon som kan utvikle seg til et komplett renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt. Benmargtoksisk. Håravfall. Obs. CNS-toksistet av ifosfamid, se nedenfor. ***)
Karboplatin er mindre nyretoksisk enn cisplatin. Svært benmargstoksisk. Håravfall.
Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover
Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
Etoposid/etoposidfosfat kan gi anafylaktoid reaksjon. Reaksjon inntreffer som regel innen de første 10 minuttene av første infusjon. Ved første gangs infusjon skal man ha anafylaksiberedskap inne på rommet. Pasienten observeres de første 20 minuttene. Ved reaksjon skal infusjonen stoppes umiddelbart. Ev. andre tiltak avhenger av reaksjon.
***) Ved CNS-toksisitet av ifosfamid (kognitive forandringer [synsforstyrrelser, desorientering, amnesi, somnolens, hallusinasjoner, mareritt, frykt], ukoordinerte bevegelser, kramper, koma). Tilkall lege! ATC V03AB17 METYLTIONINKLORID (Metyltioninklorid) (legemidlertilbarn.no)
Protokollspesifikk
Prosedyren er beskrevet i protokollen fra s. 37.
Aller først: Sjekk at det er riktig medikament til riktig pasient i sprøyten. Det er aldri lov å ha andre cytostatatika til stede i rommet, helst ikke andre medikamenter i sprøyte i det hele tatt.
Metotreksat er gult!
Forutsetninger for intraventrikulær instillasjon:
Forbehandling:
Etterbehandling: Pumpe kammeret 6 ganger
Gjennomføring dag 1-4:
NB! Det er anbefalt å fortynne Mtx til totalt 2 ml ved å aspirere cerebrospinalvæske inn i sprøyta med Mtx før denne injiseres. Intratekal Mtx kommer imidlertid som regel i 1 ml sprøyte. Man må derfor fortynne Mtx så mye som mulig før den injiseres. Deretter stenges treveiskranen inn mot Ommaya, og cerebrospinalvæske aspireres fra «skyll-sprøyta» inn i Mtx-sprøyta, slik at man får gitt alt av medikamentet.
Dag 1:
Dag 2 – 2 punksjoner:
Første punksjon gjøres ca 20-24 timer etter punksjon dag 1:
Dersom MTX-kons. er < 5 µmol/L og spinalprotein er < 0,8 g/L utføres punksjon nr. 2
Andre punksjon:
Dag 3 og 4 (dersom MTX-kons. dag 2 < 5 µmol/L):
Dersom MTX-kons. dag 2 er > 5 µmol/L og/eller spinalprotein er > 0,8 g/L: Kontrollprøve etter ny pumping og uttrekk av 4 ml CSF. Dersom speilet nå er < 5 og spinalprotein er < 0,8 brukes dette, dvs. MTX settes samme dag.
Dersom speilet fortsatt er > 5: Ikke injeksjon av MTX dag 2.
Ny prøve dag 3. Hvis MTX-kons. nå er < 5 µmol/L og spinalprotein er < 0,8 g/L: fortsett kurene dag 3 og 4 som anført.
Dersom MTX-kons. dag 3 fremdeles er > 5 µmol/L og/eller spinalprotein er > 0,8 g/L: ingen MTX-injeksjon, vurder redningsterapi ved Mtx-speil > 5.
Se protokollen side 38 for mer informasjon om retningslinjer vedrørende intraventrikulær metotreksat og evt redningsterapi.
Aktuelle alternativer:
o Aspiration and disposal of 20-30 ml of CSF
o Leucovorin intravenously (i.v.) - NOT intraventricular or intraspinal (direct neurotoxicity)
o Dexamethasone i.v. or per os
o Ventriculo-lumbar shunting with a sodium chloride or artificial CSF flush
o Intraventricular application of carboxypeptidase.