A Phase 2, adaptive, randomized, open-label, assessorblinded active-controlled study to evaluate the efficacy and safety of rapcabtagene autoleucel versus Standard of Care
in patients suffering from systemic lupus erythematosus (SLE) with active, refractory lupus nephritis (LN)

Clinical Trial Protocol Number: CYTB323J12201

Kort tittel: Phase 2 study of rapcabtagene autoleucel in SLE patients with active,
refractory LN

Norsk tittel: En randomisert, åpen fase 2 studie av rapcabtagene autoleucel hos pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) med aktiv refraktær lupus nefritt (LN) 

Regulatory Agency Identifier Number(s): 2023-510150-17-00

Hovedutprøver: Øyvind Molberg (omolberg@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS

Sponsor: Novartis

Systemisk lupus erythematosus (SLE) med med aktiv, refraktær lupusnefritt (LN), alder 18-65 år.

Studien er en randomisert, åpen fase 2-studie som skal sammenligne CAR-T-behandling med standardbehandling. 

Standardbehandling velges mellom følgende alternativer, til dels avhengig av hva pasienten har fått av behandling tidligere.

• Alternativ 1: MPA/MPF (mycophenolic acid/mycophenolate mofetil) po, omtales ikke i CMS.
• Alternativ 2: Syklofosfamid 500 mg iv hver 2. uke, 6 doser eller 0,5-1 g/m² iv hver 4. uke, 6 doser, eller syklofosfamid 1,0-1,5 mg/kg po daglig i 2-6 måneder (sistnevnte brukes ikke her og omtales ikke i CMS).
• Alternativ 3: Belimumab 10 mg/kg iv hver 2. uke i 3 doser, deretter hver 4. uke. Belimumab kan også gis sc. Medikamentet kommer da i ferdigfylte sprøyter og omtales ikke i CMS.
• Alternativ 4: Voklosporin og MPA/MMF po eller takrolimus med redusert dose MPA/MMF po, omtales ikke i CMS.
• Alternativ 5: Rituksimab 1000 mg iv inntil 4 doser

Det må være besluttet før randomiseringen hvilken standardbehandling som er aktuell for hver enkelt pasient, i tilfelle pasienten randomiseres til SoC. Dette er avhengig av hva pasienten har fått av behandling tidligere.

Her omtales iv behandling med belimumab, kur ikke-malign 034.

Protokollen tillater å switche pasienter randomisert til standardarmen over i CAR-T-armen, se kriterier i protokollens seksjon 6.1.2.3.

Kurintervall: 14 dager de første 3 dosene, deretter 28 dager.

Alle pasienter bør trappe ned samtidig behandling med glukokortikoider med mål om å komme ned på ≤ 5 mg prednisolon daglig i løpet av 24 uker. Se protokollens tabell 6-6.

Se protokoll

Før hver dose belimumab skal det tas: Leukocytter m. diff, trombocytter, hemoglobin, leverprøver, kreatinin og CRP. 

Andre blodprøver: REVK, ANA m/undergrupper, lupus antikoagulant, cardiolipin antistoff, C3, C4, CD 19, β₂ GP1. 

For ytterlige blodprøver/undersøkelser: Se protokoll.

Ingen rutinemessig, men kan gis etter individuell vurdering, spesielt til pasienter som tidligere har reagert på legemidler.

eHåndbok - Benlysta (belimumab), intravenøs infusjon

• Anafylaksiberedskap tilgjengelig
• Vurder behovet for premedikasjon (antihistamin, antipyretikum)
• Det skal tas temp., puls og BT ved hver infusjon
• Observasjonstid etter infusjon: 2-4 timer etter de to første infusjonene, senere etter individuell vurdering

Etter protokoll

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Terminal halveringstid ved sc administrasjon er i SPC angitt til 18,3 dager. Ved iv behandling av pasienter med aktiv lupusnefritt kan det forventes lengre terminal halveringstid.

Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme og kan medføre behandlngsavbrudd eller seponering. Anafylaktiske reaksjoner er sjeldne, men kan forekomme, spesielt i begynnelsen av behandlingen.

eHåndbok - Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Kvalme, daré, feber. Hudreaksjoner, Stevens-Johnsons syndrom. Muskel-/skjelettsmerter.

Migrene. Depresjon.

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema