CHIP-AML22. An open label complex clinical trial in newly diagnosed pediatric de novo AML patients – a study by the NOPHO-DB-SHIP consortium
Hovedutprøver: Monica Cheng Munthe-Kaas (UXMOMU@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS, Haukeland, St Olav, UNN
EU CT Number: 2023-504999-25-00
Sponsor: Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands
Primær behandling av nyoppdaget akutt myelogen leukemi hos barn og ungdom 0-18 år etter protokoll CHIP-AML22. Kuren brukes til SR-pasienter som er inkludert i studien og randomisert til å få standard konsolideringsterapi, og til ikke-inkluderte pasienter .
Kur HA3E er 4. kur.
Kurene er laget med dosegrupper. Cytodose velger dermed automatisk riktig dose ut fra pasientens alder/vekt.
Ped AML 007a inneholder etoposid.
Ped AML 007b inneholder etoposidfosfat.
Over 1 år og over 10 kg
Virkestoff | Grunndose | Adm.måte | Oppløsningsvæske | Adm.tid | Behandlingsdager |
Δ Cytarabin | 3000 mg/m2 x 2, totalt 6 doser med 12 timers mellomrom | iv infusjon | 100 mL NaCl 9 mg/mL
| 2 timer | Dag 1-4, start om kvelden dag 1 *) |
Δ Etoposid (007a) | 100 mg/m² | iv infusjon | NaCl 9 mg/mL til konsentrasjon 0,35 mg/mL | 2 timer | Dag 1-5 |
Δ Etoposidfosfat (007b) **) | 100 mL NaCl 9 mg/mL |
Under 1 år eller under 10 kg
Virkestoff | Grunndose | Adm.måte | Oppløsningsvæske | Adm.tid | Behandlingsdager |
Δ Cytarabin | 100 mg/kg x 2, totalt 6 doser med 12 timers mellomrom | iv infusjon | NaCl 9 mg/mL 50 mL | 2 timer | Dag 1-4, start om kvelden dag 1 *) |
Δ Etoposid (007a) | 3,3 mg/kg | iv infusjon | NaCl 9 mg/mL til konsentrasjon 0,35 mg/mL | 2 timer | Dag 1-5 |
Δ Etoposidfosfat (007b) **) | 50 mL NaCl 9 mg/mL |
Intratekal behandling gis på dag 1 og må bestilles separat. Bruk ped felles 001: Metotreksat i.t. barn. Ved primær CNS-affeksjon gis trippel it i stedet for metotreksat; ped AML 020b (protokoll seksjon 13.7) CHIP-AML 22 trippel i.t. (ev. ped aml 020a: NOPHO-DBH AML 2012 trippe i.t. som inneholder annen dose prednisolon).
*) Første cytarabindose gis på kvelden dag 1, siste om morgenen dag 4
**) Til de minste barna bør man alltid velge kurene med etoposidfosfat (ped AML 007b) så sant det er tilgjengelig, dels pga. volumbelastningen knyttet til etoposid, dels pga. benzylalkohol som er en bestanddel av de ordinære etoposidpreparatene.
Pasienten kliniske tilstand skal være god nok til at kjemoterapi tolereres.
Nøytrofile ≥ 0,5 og stigende, trombocytter ≥ 50 og stigende.
Ekkokardiografi, BM og spinalpunksjon skal være gjort før kuren startes (protokollens seksjon 13.3.2).
Pasienten skal være godt hydrert (2-3000 mL/m2) under kuren
Cytarabin og etoposid bør ikke gis samtidig.
Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/mL (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
Etoposid:
Intratekal behandling:
Prednisolon øyedråper 1 dr x 3 i hvert øye under cytarabin-infusjonene og 2-3 dager etterpå.
Profylakse mot pneumocystis jiroveci-infeksjon og soppinfeksjon anbefales til alle som behandles for AML.
Kuren er moderat- til høyemetogen. Individuell kvalmebehandling.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling
Kuren er meget benmargshemmende, og langvarig nøytropeni må forventes. Forventet tid før benmargs-recovery er 3-4 uker. Neste kur skal ikke startes før det har gått minst tre uker etter start av denne kuren.
Dosereduksjon etter alder og vekt, se kurmatrise
Cytarabin er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk.
Etoposid/etoposidfosfat er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.
Cytarabin skilles hovedsakelig ut i urin i 1 døgn.
Etoposid/etoposidfosfat utskilles både i urin og avføring i 2 døgn.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Cytarabin:
Benmargshemning
Feber (med CRP-stigning), typisk etter 2. høye dose
Konjunktival irritasjon og ev. irritasjon av andre slimhinner. Utslett, typisk på ekstremitetenes utsider.
Gastrointestinale bivirkninger som sterk kvalme, stomatitt, diaré og magesmerter.
Nevrotoksisitet kan forekomme ved høy dosering, både perifer nevropati og CNS-affeksjon
Etoposid/etoposidfosfat: Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Allergiberedskap anbefales
Kvalme og brekninger er vanlig, men oftest ikke uttalt.
Stomatitt.
Beinmargstoksisitet med leukopeni og trombocytopeni er viktigste og dosebegrensende bivirkning.
Håravfall
Hepatotoksisitet
Lett nevropati.