Klozapin, serum

Indikasjon for bruk av klozapin er behandlingsresistent schizofreni og behandling av pasienter med schizofreni som har fått alvorlige nevrologiske bivirkninger av andre antipsykotika. Klozapin virker ved å blokkere dopaminreseptorer (spesielt D3 og D4), i tillegg til å blokkere adrenerge, histaminerge, kolinerge og serotonerge reseptorer. Den fullstendige virkningsmekanismen er ikke kjent, herunder forståelsen av hvorfor dette legemidlet er virkningsfullt for en del pasienter som ikke responderer på konvensjonelle antipsykotiske legemidler.

Maksimal serumkonsentrasjon inntreffer etter 2 timer. Halveringstiden er 12 timer. Farmakokinetisk likevekt i serum inntreffer etter 3 dager. Klozapin metaboliseres hovedsakelig av CYP1A2 samt i noen grad av CYP3A4. Røyking induserer CYP1A2 og gir økt metabolisme av klozapin, og røykere skal doseres høyere enn ikke-røykere. Samtidig bruk av legemidler som induserer CYP1A2, som karbamazepin, fenytoin, omeprazol og rifampicin, gir økt metabolisme av klozapin. Samtidig bruk av legemidler som hemmer CYP1A2, som fluvoksamin, gir redusert metabolisme og økt serumkonsentrasjon av klozapin. Klozapin påvirker metabolisme av andre medikamenter i liten grad, men legemiddelet kan forsterke effekten av antihypertensiv behandling. Klozapin kan også forsterke effekten av andre CNS dempende legemidler som benzodiazepiner, opioider og antihistaminer, samt alkohol.

Pga faren for alvorlige hematologiske bivirkninger, herunder agranulocytose, skal alle pasienter som behandles med klozapin ta regelmessige blodprøver med telling av hvite blodlegemer og granulocytter. De første 18 ukene skal disse prøvene tas ukentlig, deretter minst hver 4. uke så lenge behandlingen varer. De vanligste øvrige bivirkningene er ortostatisk hypertensjon, takykardi, svimmelhet, munntørrhet, obstipasjon, hodepine, vektøkning, tretthet, økt spyttsekresjon og urinretensjon.

Terapikontroll, vurdering av etterlevelse og terapisvikt, vurdering av bivirkninger, vurdering av interaksjoner, dokumentasjon ved bruk av doser utenfor anbefalt område, medisinsk-juridiske vurderinger og intoksikasjonsutredning.

Pasientforberedelse
Pasienten skal være medikamentfastende, og det skal være oppnådd likevekt i serum. Prøvetaking anbefales 12-24 timer etter siste doseinntak og 3 dager etter oppstart eller doseendring.

Prøvetaking
Bruk vakuumrør uten tilsetning. Unngå langvarig stase. Serum oppbevares i kjøleskap til forsendelse.

Terapiområdet gjelder ved monoterapi.
Verdier over terapiområdet kan skyldes langsom omsetning i CYP-systemet pga interaksjoner, høy dose og kort tid mellom siste dose og prøvetaking.

Verdier under terapiområdet kan skyldes dårlig etterlevelse, hurtig metabolisme i CYP-systemet pga interaksjoner, lav dose og lang tid mellom siste dose og prøvetaking.

200 - 2000 nmol/L