Medfødte stoffskiftesykdommer, B/P/U

Medfødte stoffskiftesykdommer er monogene sykdommer, oftest med autosomal recessiv arvegang. Vanligvis har pasientene mutasjoner i gener som koder for enzymer som katalyserer ulike reaksjoner i metabolismen, men andre typer proteiner, f.eks. transportproteiner eller membranproteiner kan også være affisert. Ved disse sykdommene sees endringer i konsentrasjonen av metabolitter, som kan måles med biokjemiske metoder. Det er hittil påvist over tusen ulike medfødte stoffskiftesykdommer, og antallet øker stadig. De aller fleste er svært sjeldne, men samlet er medfødte stoffskiftesykdommer en viktig årsak til sykdom og død, spesielt hos barn. Men diagnosene kan også være aktuelle hos voksne. Mange sykdommer kan behandles, så rask diagnose kan være svært viktig. Korrekt diagnose er også viktig med tanke på risiko ved eventuelt nytt, fremtidig svangerskap.

Biokjemisk utredning av medfødte stoffskiftesykdommer utføres ved Avdeling for medisinsk biokjemi, Oslo Universitetssykehus, se seksjonens nettside.. Flere hundre ulike sykdommer kan diagnostiseres ved avdelingen. Ved Utredning av medfødte stoffskiftesykdommer vurderer man:

1. Klinikk.
2. "Vanlige" blod- og urinprøver, billeddiagnostiske og nevrofysiologiske undersøkelser.
3. Screening-undersøkelser av metabolitter i urinen ved hjelp av en rekke ulike teknikker. Noen screeninganalyser utføres også i serum/plasma/spinalvæske.
4. Genanalyser, mer og mer ved hjelp av nye dypsekvenseringsteknikker (eksomsekvensering, genomsekvensering, genpaneler). Av og til påvises genforandringer som tyder på medfødt stoffsikftesykdom uten at slik sykdom har vært mistenkt, og da kan det være nødvendig å utføre bekreftende biokjemiske analyser eller supplerende analyse av biomarkører som skal følges ved eventuell behandling. Analyser på proteinnivå (enzymaktivitet og/eller proteinkvantitering) er også av og til nødvendig for en endelig diagnose.

Symptomer og tegn ved medfødte stoffskiftesykdommer er mangfoldige, og de er derfor ofte aktuelle som differensialdiagnoser hos pasienter med uklare sykdomsbilder.

Eksempler på situasjoner hvor man bør tenke på medfødte stoffskiftesykdommer:

• Symptomer som opptrer eller forverres i situasjoner med økt endogen katabolisme (faste, feber, infeksjoner, m.m.) eller ved overgang til ny ernæring.
• Slektskap mellom foreldrene eller metabolsk sykdom i familien.
• CNS-symptomer med påvirket sensorium, koma eller kramper.
• Progredierende nevrologiske symptomer.
• Hyperventilasjon
• Hyperammonemi
• Metabolsk acidose
• Hypoglykemi
• Kardiomyopati/myopati
• Linseluksasjon
• Leversykdom
• Symptomer fra flere ikke-beslektede organer.
• Uforklarlige eller gjentatte symptomer.
• Påfallende lukt av pasienten eller dennes kroppsvæsker.
• Uvanlig farge på urinen.
• Sammenfatning av sykehistorien og informasjon om medikamenter og type ernæring er helt nødvendig for korrekt valg av analyser og for tolkningen av disse. Eget rekvisisjonsskjema finnes på nettsiden til Avdeling for medisinsk biokjemi, Oslo Universitetssykehus: https://oslo-universitetssykehus.no/fag-og-forskning/laboratorietjenester/medisinsk-biokjemi/seksjon-for-medfodte-metabolske-sykdommer/#rekvisisjon.

Pasientforberedelse
Prøvene tas fastende hvis det taes plasma og spinalvæske til aminosyrekvantitering. Helst også fastende prøve til acylcarnitiner, men for alle prøver: obs. om pasienten har redusert fastetoleranse.

Prøvetaking

Til generell metabolsk screening trengs urin og serum. Ved mistanke om spesiell sykdom/sykdomsgruppe kan andre materialer være nødvendig - se spesiallitteratur eller kontakt laboratoriet.

Urin til innledende screeningundersøkelser og en rekke spesialanalyser: Minimum 10 mL, helst morgenurin. Ingen tilsetninger. Fryses umiddelbart og sendes laboratoriet.

Heparin-plasma og spinalvæske til aminosyreanalyser: 0.5-1 mL prøvemateriale. Plasma sentrifugeres og avpipetteres innen 30 minutter. Fryses umiddelbart og sendes laboratoriet.

EDTA-plasma til acylcarnitiner: 0,5 mL. Avpipetteres innen 30 minutter. Fryses umiddelbart og sendes laboratoriet.
Serum til ultralange fettsyrer/fytansyre og CDT: 1 mL. Kan sendes ufrosset.

Øvrige analyser (bl.a. EDTA-blod til DNA-analyser og enzymanalyser): Etter avtale med laboratoriet.

Laboratoriet gir skriftlig svar med tolkning av funnene tilpasset den aktuelle problemstilling og resultatene av analysene.