Ped nyre

Behandling av Wilms tumor, gruppe D, etter protokoll UMBRELLA SIOP 2016 Wilms. Kuren kan brukes ved stadium IV-histologi, se protokollens appendix 6, i et regime som inkluderer høydose melfalan med stamcellestøtte.

Dette er kur CCE (etoposid/karboplatin/syklofosfamid)

Kurmatrise

Kurene er laget med dosestiger/dosegrupper. Cytodose velger dermed automatisk riktig dose ut fra pasientens vekt.

Ped nyre 019a inneholder etoposid og kan brukes til pasienter over 5 kg. Ped nyre 019b inneholder etoposidfosfat og brukes til pasienter under 5 kg. Dersom etoposidfosfat ikke er tilgjenglig, kan man vurdere å utelate etoposid fra ped nyre 019a.

Vekt over 12 kg

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Etoposid (019a) Δ Etoposidfosfat (019b)	100 mg/m²	iv infusjon	Etoposid: NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 0,35 mg/ml	1 time	Dag 1-3
Δ Etoposid (019a) Δ Etoposidfosfat (019b)	100 mg/m²	iv infusjon	Etoposidfosfat: 50 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag 1-3
Δ Karboplatin	200 mg/m²	iv infusjon	Glukose 50 mg/ml, 100 ml	1 time	Dag 1-3
Mesna	400 mg/m²	iv injeksjon		Bolus	Før, 4 og 8 timer etter start av hver syklofosfamidinfusjon
Δ Syklofosfamid	1000 mg/m²	iv infusjon	NaCl 9 mg/ml, 50-250 ml	1 time	Dag 1-3

Vekt 5-12 kg

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Etoposid (019a) Δ Etoposidfosfat (019b)	3,3 mg/kg	iv infusjon	Etoposid: NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 0,35 mg/ml	1 time	Dag 1-3
Δ Etoposid (019a) Δ Etoposidfosfat (019b)	3,3 mg/kg	iv infusjon	Etoposidfosfat: 50 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag 1-3
Δ Karboplatin	6,6 mg/kg	iv infusjon	Glukose 50 mg/ml, 50 ml	1 time	Dag 1-3
Mesna	400 mg/m²	iv injeksjon		Bolus	Før, 4 og 8 timer etter start av hver syklofosfamidinfusjon
Δ Syklofosfamid	33 mg/kg	iv infusjon	NaCl 9 mg/ml, 50-100 ml	1 time	Dag 1-3

Vekt under 5 kg

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Etoposid (019a) Δ Etoposidfosfat (019b)	2,2 mg/kg	iv infusjon	Etoposid: NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 0,35 mg/ml	1 time	Dag 1-3
Δ Etoposid (019a) Δ Etoposidfosfat (019b)	2,2 mg/kg	iv infusjon	Etoposidfosfat: 25 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag 1-3
Δ Karboplatin	4,4 mg/kg	iv infusjon	Glukose 50 mg/ml, 50 ml	1 time	Dag 1-3
Mesna	400 mg/m²	iv injeksjon		Bolus	Før, 4 og 8 timer etter start av hver syklofosfamidinfusjon
Δ Syklofosfamid	22 mg/kg	iv infusjon	NaCl 9 mg/ml, 50 ml	1 time	Dag 1-3

Kurintervall: 21 dager, avhengig av blodverdier

Kurkriterier

Nøytrofile > 1,0 (stigende) og trombocytter > 100 x 10⁹/L.

Andre undersøkelser

Urin-stix før kur og minst daglig under kur mhp hematuri. Utvidet nyrefunksjonsutredning på indikasjon

Premedikasjon

Ingen bortsett fra antiemetika

Antiemetika

Høy emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Annen støttemedikasjon

Protokollen anbefaler pneumocystisprofylakse med trimetoprim-sulfa
Protokollen anbefaler ikke rutinemessig G-CSF etter kurene, men det skal vurderes dersom man må utsette kurer eller grad 4 nøytropeni inntreffer (s. 295).
Denne kuren er imidlertid nokså benmargstoksisk, slik at det kan være fornuftig å gi G-CSF rutinemessig likevel. Dette er opp til behandlende lege å avgjøre. Dosen er i så fall 5 µg/kg x 1 sc med start dagen etter avsluttet kur. Gis til pasienten er forbi nadir og nøytrofile er klart stigende (feks til nøytrofile > 3,0 x 10⁹/L).

Spesielle forholdsregler

Av praktiske grunner kan det være lurt å gi syklofosfamid først, så kan hydreringen avsluttes tidligere.
Hydrering: Det gis 3000 ml/m²/døgn (125 ml/m²/time). Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol/1000 ml. Hydreringen startes umiddelbart etter første syklofosfamiddose og skal deretter gå kontinuerlig til minst 12 timer etter avluttet siste syklofosfamiddose.
Under cytostatikainfusjonene reduseres hastigheten på hydreringen slik at total infusjonshastighet blir 125 ml/m²/time
Mesna er her dosert som bolusdoser i total døgndose 1200 mg/m² (120 % av syklofosfamiddosen). Dette er gjort for å slippe å ta hensyn til mesnadosen når hydreringshastigheten justeres under cytostatikainfusjonene.
U-stix før syklofosfamid og deretter minst en gang daglig mhp hematuri, oftere om nødvendig
Daglig vekt. Gi ev. furosemid ved tegn på væskeretensjon
Etoposid:
- OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter
- Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
Daglig vekt. Gi ev. furosemid ved tegn på væskeretensjon

Dosejustering

OBS redusert dose ved vekt ≤ 12 kg, se protokoll seksjon 2.5.3.
Se også avsnitt 14.3 «Toxicity» for eventuelle dosejusteringer mtp toksisitet.

Evaluering

Etter protokoll eller individuell vurdering

Ekstravasasjon

Karboplatin og Etoposid er vevsirriterende

Syklofosfamid kan være vevsirriterende, men er ikke vevstoksisk

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Syklofosfamid, karboplatin og etoposid utskilles alle stort sett i urin.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Kuren er sterkt benmargshemmende og kan gis som høstekur, se protokoll.

Syklofosfamid er benmargshemmende. Kan gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes ved hydrering og mesna. Hårtap.

Karboplatin er mindre nyretoksisk enn cisplatin. Svært benmargstoksisk. Håravfall.

Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Etoposid kan gi anafylaktoid reaksjon. Reaksjon inntreffer som regel innen de første 10 minuttene av første infusjon. Ved første gangs infusjon skal man ha anafylaksiberedskap inne på rommet. Pasienten observeres de første 20 minuttene. Ved reaksjon skal infusjonen stoppes umiddelbart. Ev. andre tiltak avhenger av reaksjon.