Sykdom fremkalt av bakterie tilhørende Mycobacterium tuberculosis-komplekset. Smitte skjer nesten utelukkende fra person med aktiv lungetuberkulose via luftveier/lunger.
I Norge er sannsynlighet størst for TB hos personer fra høyendemisk fødeland. Dette er særlig Afrika sør for Sahara, sør-øst Asia og deler av øst-Europa.
Avhengig av organlokalisisasjon.
Radiologi
Fortetninger spesielt i lungetoppene, evt. også øvre del av midtlapp/underlapp. Funn av kaverne gir spesielt stor mistanke. CT thoraks kan vise kaverner som ikke synes på vanlig rtg. CT/MR av rygg ved spondylodiskitt viser oppladning ved skiven og øvre del av underliggende og nedre del av overliggende hvirvel, viser også abscesser. CT/MR av caput ved meningitt viser særlig oppladning av basis.
Blodprøver
SR oftest forhøyet, fra 20 til >100. Lett anemi er vanlig. Vanligvis ingen leukocytose. CRP kan være normal, spesielt ved ekstra-pulmonal TB.
TB-IGRA (cellulær immunitet mot M. tuberculosis): Påvisning av antigenspesifikke T-celler. Anvendes for å avklare om en person er smittet av Mycobacterium tuberculosis. Testresultatet skiller ikke mellom aktiv eller latent TB. Testen har relativt lav sensitivitet hos personer med nedsatt cellulært immunforsvar. Er negativ etter BCG vaksinasjon. Hvis Quantiferon test er inkonklusiv (positiv kontroll går ikke inn) eller er negativ til tross for fortsatt begrunnet mistanke om TB-smitte (immunsvekket pasient:alder, grunnsykdom, immunsupprimerende behandling), kan man utføre T-SPOT.TB analyse (etter avtale med Avd. for infeksjonsimmunologi, FHI, via mail TBspot_mottak@fhi.no; prøven tas på lithium heparin rør; prøver kan sendes kun tirsdager i oddetallsuker) (se instruks T-spot TB)
Vått materiale (sputum, BAL, urin, spinalvæske, leddvæske osv.) sendes i et sterilt glass uten tilsetning, mens biopsier legges i litt sterilt saltvann for å forhindre uttørring. Prøven må settes i kjøleskap i påvente av transport til MIKA. Ved mistanke om miliær TB tas Blodkultur (mykobakterier) og evt beinmargaspirat som tappes på spesielle glass (BACTEC MYCO/F) som må oppbevares i romtemperatur. Ved Infeksjonsmedisinsk lab farges prøvematerialet med Auramin-Rhodamin metode (AR), og man ser etter syrefaste staver (se Hurtigtester og fargemetoder (Fargemetoder)). Rutiner for diagnostikk ved Mikrobiologisk avdeling er beskrevet under.
Dyrking
Alle luftveisprøver blir dyrket på flytende medier, BACTEC MGIT 960 og inkuberes i 42 dager.
Sterile væsker, biopsier, abscesser, fæces prøver og luftveisprøver fra CF pasienter blir dyrket parallelt på både flytende og fastmedium (LJ). Vekst kan forventes i løpet av 2-8 uker. Ved lite prøvemateriale skal alltid dyrkning prioriteres. Ved mistanke om svært alvorlig sykdom som miliær TBC eller tuberkulom/ meningitt: Ekstra viktig med gode kliniske opplysninger på mikrobiologiremissen, evt ta direkte kontakt med Vakthavende mikrobiolog.
Direktepåvisning Mycobacterium tuberculosis kompleks DNA (PCR)
Respiratorisk materiale
Ikke-respiratorisk materiale
PCR analyser for direkte påvisning av M. tub kompleks DNA i prøvemateriale
Genetisk påvisning av rifampicinresistens kan gjøres direkte i prøvematriale (Xpert MTB/Rif) eller fra kultur (rpoB-sekvensering), og dette vil gå frem av kommentar til analysen. Selv om det er påvist en rpoB mutasjon og Xpert MTB/Rif konkluderer med at det er påvist genetisk rifampicin resistens, kan stammen være fenotypisk følsom for rifampicin og det er ikke 100% sannsynlig at stammen er multiresistent. Per i dag kommenteres rifampicin resistens som er påvist genetisk vha Xpert med «Mulig multiresistent tuberkulose. Prøven dyrkes. Fenotypisk resistensbestemmelse utføres ved vekst av M. tuberkulosis-komplekset».
Genetisk påvist rifampicin resistens fra kultur rapporteres som høy- eller lav-risiko-mutasjon, som kommenteres med mutasjonsnummer
A. Standardbehandling
Standardbehandling er rifampicin + isoniazid + pyrazinamid + etambutol i 2 måneder (induksjonsfasen), men etambutol kan seponeres før 2 måneder hvis det foreligger følsomhet for de andre tre medikamentene. Deretter gis rifampicin + isoniazid i 4 måneder (kontinueringsfasen). Gis helst som kombinasjonspreparater. Pyridoxin (vitamin B6) gis som profylakse mot nevropati forårsaket av isoniazid, særlig viktig ved eldre og generelt svekkede pasienter (40 mg x 1). Rifampicin bør tas fastende, men ved plagsom kvalme, kan tablettene tas med litt mat.
B. Alternativt 4 mndrs regime ved lungetuberkulose
WHO gir i sin 2022 oppdatering mulighet for å gi et 4 mndrs regime ved alle former for lungetuberkulose, også ved kavernøs sykdom. Regimet gis først i 8 uker med Rifapentin 1200 mg x 1 + moksifloksacin 400 mg x 1 + isoniazid (standarddose) + pyrazinamid (standarddose), etterfulgt av 9 uker med rifapentin + isoniazid + moksifloksacin i samme doseringer som over. Regimet bør gis til mat.
Fordelen sammenlignet med standardbehandlingen er selvsagt kortere behandlingstid. Vesentlige ulemper er høyt antall tabletter, høy pris, ustabil tilgang på rifapentin og potensiale for langtidsbivirkninger av kinolon.
.
Standarddosering av førstelinjesmedikamenter (ved normal lever- og nyrefunksjon) | |||
Medikament |
Administrasjons-form |
Daglig dose mg/kg |
Daglig dose-forslag |
Rifampicin |
P.o. eller i.v. |
10 mg/kg |
>50 kg: 600 mg < 50 kg: 450 mg |
Isoniazid |
P.o. eller i.v. |
5 mg/kg |
300 mg |
Pyrazinamid |
P.o. |
25 mg/kg |
>60 kg: 1,5-2 g < 60 kg: 1-1,5 g |
Etambutol |
P.o. eller i.v. |
15 mg/kg |
>60 kg: 1-1,6 g < 60 kg: 0,8 -1 g |
Kombinasjonspreparater
Duobehandling
Trippelbehandling
Kvadruppelbehandling
Standarddosering av kombinasjonspreparater (ved normal lever- og nyrefunksjon) | ||
Kombinasjonspreparat |
Administrasjonform |
Daglig doseforslag |
Duobehandling (isoniazid + rifampicin) |
||
Rifinah 100/150 |
P.o. |
40-49 kg: 3 tabl |
Rifinah eller Rifoldin 150/300 |
P.o. |
>50 kg: 2 tabl |
Rimactazid |
P.o. |
30-39 kg: 2 tabl 40-54 kg: 3 tabl 55-70 kg: 4 tabl >70 kg: 5 tabl |
Trippelbehandling (isoniazid + rifampicin + pyrazinamid) |
||
Rifater |
P.o. |
< 40 g: 3 tabl 50-64 kg: 5 tabl >64 kg: 6 tabl |
Rimcure |
P.o. |
30-39 kg: 2 tabl 40-54 kg: 3 tabl 55-70 kg: 4 tabl >70 kg: 5 tabl |
Kvadruppelbehandling (isoniazid + rifampicin + pyrazinamid + etambutol) |
||
Rimstar/Voractiv |
P.o. |
30-39 kg: 2 tabl 40-54 kg: 3 tabl 55-70 kg: 4 tabl >70 kg: 5 tabl |
Behandlingsalternativ ved svelgproblemer (miksturer; uregistrerte)
Gjennomføring
Alt inntak av tuberkulosemedikamenter bør foregå direkte observert (DOT). Dette er særlig viktig i induksjonsfasen og hvis det foreligger smitteførende lunge-TB. Pasienter som er motivert og viser god compliance kan få utdelt medisinene i ukesdosett av hjemmesykepleien.
Behandlingstiden
6 måneder er lik for pulmonal- og ekstrapulmonal tuberkulose. Unntak:
Steroider
anbefales gitt samtidig med antituberkuløs medikasjon ved tuberkuløs meningitt og alvorlig perikarditt, evt også ved alvorlig miliær TB. Husk at samtiig behandling med rifampicin resulterer i redusert steroideffekt (ca. 50 %).
Viktige interaksjoner mellom rifampicin og andre legemidler (sjekk alltid på https://www.interaksjoner.no)
Gravide og ammende kvinner
alle 4 førstelinjesmedikamenter kan brukes.
Leversvikt
Vær forsiktig med pyrazinamid. Ved cirrhose og mistanke om akkumulering av rifampicin, kan man ta bunnkonsentrasjon: sendes til Klinisk farmakologi, Universitetssykehuset i Nord-Norge, Tromsø, via klinisk kjemisk avdeling ved OUS. De trenger 0,5 mL serum uten gel, avpipettert, lysbeskyttet med aluminiumfolie og sendt frosset. Prøve må tas like før neste dose. Metoden er LC-MS/MS (kromatografi med massespektrometri). Måleområde 0,25 - 32 µmol/liter. Se lenke
Nyresvikt
Unngå etambutol; gi evt i redusert dose og da basert på konsentrasjonsbestemmelse tatt rett før (bunn) og 2-4 timer etter inntak; prøvene tas på Na-heparinrør, sendes via klinisk kjemisk avdeling, OUS, til Klinisk farmakologi, Karolinska universitetslaboratoriet, SE-141 86 Stockholm, Sverige. Toppkonsentrasjon skal være >10 µmol/L, bunnkonsentrasjon < 4 µmol/L for å unngå toksisk akkumulering. Se lenke
Ved terminal nyresvikt og etablert hemodialyse doseres førstelinjesmedikamenter slik: pyrazinamid 25 mg/kg x 3/uke etter dialyse, og isoniazid og rifampicin gis i standarddoser daglig. Unngår helst etambutol; evt kan man gi 15 mg/kg x 3/uke etter dialyse, men under forutsetning av at man måler bunnkonsentrasjon (se over). Enklest er å ‘erstatte’ etambutol med moksifloksacin 400 mg x 1. Viktig å gi pyridoxin.
Malabsorpsjon
Ved mistanke om for lave terapeutiske konsentrasjoner, kan man måle toppkonsentrasjon av rifampicin og etambutol 2 timer etter inntak (se prosedyrer ovenfor). Toppkonsentrasjon for rifampicin bør være 10-30 µmol/liter. Se lenke
Cerebralt tuberkulom og meningitt
Penetrasjon av etambutol til CNS er dårlig, og man bør i induksjonsfasen erstatte etambutol med et kinolon (levofloksacin eller moxifloksacin), evt amikacin dersom ikke kinolon kan anvendes. Rifampicin gir interaksjon med moksifloksacin, se under.
Dosering av aktuelle midler til voksne med normal lever- og nyrefunksjon
Resistens
Standardbehandlingen er basert på fullt følsomme mikrober. Behandlingen vil gi god respons i induksjonsfasen også mot den hyppigst forekommende resistens (isoniazid). Etter to måneders behandling vil man ha resistensbestemmelse. Husk at denne avspeiler forholdene 2 måneder tilbake i tid, og man må vurdere sannsynligheten for ytterligere utviklet resistens underveis i induksjonsfasen når man velger regime for videre behandling. Det kan være aktuelt å forlenge både induksjonsfasen og den totale behandlingstid. Rifampicin resistens skyldes hovedsakelig mutasjoner i rpoB genet (tyder som regel på multiresistens, MDR) og påvises med PCR-teknikk direkte i prøvematerialet (Xpert MDR/Rif) eller i kultur (sekvensering). Fordi det ved påvist rifampcinresistens er høy sannsynlighet for også isoniazidresistens, må behandling som ved MDR gis empirisk inntil fenotypisk resistenssvar foreligger (Multiresistent tuberkulose). Fenotypisk resistensundersøkelse ved MIKA er basert på vekst i flytende medier (BACTEC MGIT 960) - merk at metoden kan gi falsk pyrazinamid-R og (sjeldnere) falsk etambutol-R.
Alvorlige legemiddelbivirkninger
Alle førstelinjesmedikamenter kan gi alvorlige bivirkninger.
Alternative medikamentvalg ved mono- eller polyresistens (men ikke MDR-TB) eller intoleranse
Hvis det foreligger resistens mot ett eller flere førstelinjesmedikament (men ikke MDR-TB) eller pasienten ikke tåler et eller flere førstelinjesmedikamenter må behandlingen forandres i henhold til tabellen nedenfor (se også Multiresistent tuberkulose ).
Førstelinjes-medikament(er) som ikke kan brukes |
Anbef.alt regime |
|
Isoniazid |
Rifampicin + pyrazinamid + etambutol + levofloksacin 6 mnd. (9 mnd. ved alvorlig sykdom, se tidligere. Ved lav sykdomsbyrde kan pyrazinamid seponeres etter 2 mnd) |
|
Pyrazinamid |
Isoniazid + rifampicin + etambutol i 2 mnd., etterfulgt av isoniazid + rifampicin i 7 mnd. |
|
Rifampicin |
Vurder 6 mnd. regime som anbefalt ved MDR-TB Se kapittel om Multiresistent tuberkulose |
|
Isoniazid og pyrazinamid |
Rifampicin + etambutol + levofloksacin i 9 - 12 mnd. |
|
Isoniazid og etambutol |
Rifampicin + levofloksacin i 9 –12 mndr + pyrazinamid 2 - 6 mnd. |
Så snart diagnosen tuberkulose er stilt, gis det melding til sykehusets tuberkulosekoordinator. Denne vil så innkalle til et behandlinsplanmøte med pasienten, behandlende spesialist, kommunehelsetjenesten og evnt. tolk og familiemedlem. I dette møtet utformes en behandlingsplan. Formelt/juridisk overordnet ansvar for pasienten etter utskrivning har smittevernansvarlig lege/kommuneoverlege i pasientens bydel/kommune, og vedkommende skal orienteres både via kopi av MSIS-melding og epikrise.
Alle innlagte pasienter med påvist eller mistenkt smitteførende tuberkulose skal legges på luftsmitteisolat med undertrykksventilasjon. Dette vil i praksis si direkte mikroskopi positive pasienter med aktiv lungetuberkulose, spesielt ved påvist kaverne. Alle skal isoleres i minst 2 uker, lenger ved mistenkt resistent tuberkulose og ved kavernøs lungeinfeksjon med svær bakterieutskillelse vurdert ved direkte-mikroskopi. Kriterier for opphevet isolasjon vil være fallende antall syrefaste staver i direkte-mikroskopi og viktigst: klinisk respons; noen vil fortsatt ha syrefaste staver i sputum etter 2 ukers vellykket behandling.
Ved dyrkningspositiv og følsom lungetuberkulose hvor gjentatte sputumprøver er direkte-mikroskopi negative, trenger ikke pasienten innlegges, eventuelt kan isoleringen oppheves før 2 uker er gått.
Pasienter med lukkede lesjoner (ekstrapulmonalt) trenger ingen isolering. Ved sekresjon, for eksempel fra glandler eller abscesser, skal pasienten ha kontaktsmitteregime.
Refusjon for legemidler mot bivirkninger ved tuberkulosebehandling
Refusjon for medisinsk forbruksmateriell
Dosett, måleutstyr ved miksturer og utstyr til sårstell forskrives i DIPS på Blåresept §5.12 ("Handelsvarer i bruk" -- > "Forbruksmateriell ved tuberkulosebehandling")
Refusjon for næringsmidler
Næringsmidler forskrives i DIPS på Blåresept §6.4 ("Handelsvarer i bruk" -- > ”Næringsmidler ved behandling av kreft/immunsvikt eller annen sykdom som medfører så sterk svekkelse at næringstilskudd er påkrevd”). For refusjon kreves søknad til HELFO via ID-porten
Indikasjoner
Forebyggende behandling er anbefalt for IGRA-positive personer som er yngre enn 15 år eller er nyankomne (siste 2 år) fra land med særlig høy forekomst eller har forandringer på lungerøntgen eller er nysmittet eller har annen immunsvekkende sykdom eller får immunsvekkende behandling.
Positiv IGRA fremkommet etter rutinemessig ankomstscreening er indikasjon for forebyggende behandling.
Når vurdere forebyggende behandling |
Sterk anbefaling av forebyggende behandling |
|
Behandling bør vurderes |
|
Behandling er vanligvis ikke indisert, med mindre det foreligger annen risiko |
|
aMed nysmittet mener vi en person som er vi antar er eksponert i løpet av de siste to år. I praksis vil alle barn og alle som inngår i smitteoppsporinger regnes som nysmittet
bUpubliserte data fra Folkehelseinstituttet fra tidligere skjermbildeundersøkelser tyder på en 16 ganger økt risiko ved fibrotiske lesjoner og 6-8 ganger økt risiko for tuberkulose-sykdom hos personer med kalkflekker og pleuraforandringer sammenlignet med personer med positiv tuberkulintest og normalt lungerøntgen
cSe vedlegg til Smittevern 7 Behandling med biologiske DMARDs og risiko for tuberkulose
dEkvivalent til 15 mg prednisolon/døgn i >1 mnd (CDC, 2000; Vernon, 2013).
eOfte vanskelig å gjennomføre behandling i praksis.
Regimer
Første valg
Isoniazid og rifampicin (Rifinah eller Rimactazid) + pyridoxin i vanlige doser i 3 mnd. Et ev. immunsuppressivt regime kan startes før behandlingen er fullført (OBS interaksjoner med rifampicin), men helst ikke før det har gått en måned
Alternativer
Ved behandlingsstart må behandlende lege fylle ut “MSIS-melding tuberkulose” med kopi til Tuberkulosekoordinator og Bydelsoverlegen; kopi sendes til Kommuneoverlege hvis pasient bor utenbys. Elektronisk skjema fins i DIPS. Ved DOT-behandling må TB-koordinator, evt. helseavdeling ved asylmottak, hjemmesykepleier og Bydelsoverlegen informeres fortløpende og motta kopier av epikrise, polikliniske journalnotater etc, særlig i forbindelse med medikamentskifte.
Etter avsluttet behandling av aktiv TB skal behandlende lege fylle ut skjema “MSIS-melding tuberkulose behandlingsresultat”. Skjema fins i DIPS.
Tuberkulose er definiert som en allmennfarlig smittsom sykdom. Pasienter med mistenkt eller bekreftet sykdom har rett til gratis undersøkelse (inklusive konsultasjon, prøvetaking, radiologi etc) og behandling (legemidler, evt. vaksinasjon). Ved bekreftet sykdom skal det utføres smitteoppsporing mtp. smittekilde og evt. sekundærtilfeller. Ansvaret for dette er tillagt primærhelsetjenesten.