Ped ALL

IntReALL BCP 2020.
International Study for Treatment of Childhood Relapsed Precursor B-Cell ALL 2020
A Randomized Phase III Study Conducted by the Resistant Disease Committee of the International BFM Study Group

EudraCT No: 2023-509392-17-00

Protocol version: 1.1, Date November 01, 2024

Hovedutpørver: Jochen Büchner (jocbuc@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS

Indikasjon

Akutt lymfoblastisk leukemi, residiv (pre B) klassifisert som IEM (isolated extramedullary relapse) iht IntReALL BCP 2020-protokollen.

Kurmatrise

Ped ALL 040 inneholder både uke 9 og 10.

Ped ALL 040a inneholder dag 1 i uke 9 (syklo).

Ped ALL 040b inneholder it trippel og 4 dager med lavdose cytarabin (brukes både i uke 9 og 10).

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Syklofosfamid	1000 mg/m²	iv	50-100 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag 1 i uke 9
Mesna	400 mg/m² x 3	iv			Dag 1 i uke 9 (før, 4 og 8 timer etter start syklofosfamid)
*Δ Tioguanin )**	60 mg/m²	po			Dag 1-7 i uke 9 og 10
Δ Cytarabin	75 mg/m²	iv	50 ml NaCl 9 mg/ml	20-30 min	Dag 3-6 i uke 9 og 10
Δ Intratekal trippel (mtx/cytarabin/ prednisolon)	Se tabell nedenfor	it	Blandes i samme sprøyte	Settes intratekalt av lege	Dag 3 uke 9 og 10

Doseringstabell for intratekal trippelinjeksjon:

Alder (år)	< 1	1,0-1,9	2,0-2,9	≥ 3,0
Mtx (mg)	6	8	10	12
Cytarabin (mg)	16	20	26	30
Prednisolonsuccinat (mg)	4	6	8	10

*) Forordnes i MetaVision/via resept

Blodprøver / kurkriterier

Start av uke 9: Leukocytter > 1,5, nøytrofile granulocytter > 0,5, trombocytter > 80 og tilfredsstillende klinisk status.

Kuren gjennomføres uten avbrudd så sant klinisk tilstand tillater det.
Benmargskontroll på dag 1 uke 9 er obligatorisk, se protokoll.

Ekstramedullære "sites" for residivet må undersøkes på dag 1 i uke 9 mtp respons, se protokoll.

Antiemetika

Moderat til sterk emetogenisitet, individuell kvalmebehandling.

Husk kvalmebehandling før intratekal trippelinjeksjon.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Støttemedikasjon

Pneumocystisprofylakse som før. Ved uttalt benmargshemning kan det vurderes behandlingspause for Bactrim, eller eventuelt overgang til Dapson eller pentamidin, se protokoll seksjon 11.17.1.
For eventuell sopprofylakse: Se protokoll seksjon 11.17.2.

Spesielle forholdsregler

Hydrering:

Hydrering ved syklofosfamid: 125 ml/m²/time. Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol pr. 1000 ml.
Kan avsluttes etter siste mesnadose hvis pasienten ikke er kvalm og drikker bra, fortsettes ellers til neste morgen.
Urin-stix mhp hematuri før og ev. etter syklofosfamidinfusjonen

Intratekal injeksjon:

Ved intratekal trippelinjeksjon: trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L, gi evt. trombocyttransfusjon.
Etter injeksjonen må pasienten ligge med hodet lavt i minst 30 minutter for å bedre fordelingen av medikamentene.
Ta prøve til telling av hvite og røde, og eventuelt protein og cytospin ved hver spinalpunksjon.

Dosejustering

Vanligvis ingen. Se protokoll.

Det er ikke angitt dosejusteringer basert på TPMT-status.

Ekstravasasjon

Syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.

Cytarabin er ikke vevsirriterende.

Aksidentell overdose av metotreksat intratekalt
Siden både MTX og cytarabin leveres i ulike konsentrasjoner, er det mulig å gi f. eks. 10-dobbel dose. I så fall kan en ampulle carboxypeptidase (Voraxase) settes intratekalt.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Syklofosfamid: Vesentlig renal. Obs. hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter.
Cytarabin: Vesentlig renal.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Syklofosfamid: Kan gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes ved hydrering og mesna
Cytarabin: Benmargshemmende, ellers lite bivirkninger ved så liten dose
Thioguanin: Benmargshemning. Kan gi venookklusiv leversykdom