IZABRIGHT-Bladder01: A randomized, open-label, Phase 2/3 trial of izalontamab brengitecan versus platinum-based chemotherapy for metastatic urothelial cancer in participants with disease progression on or after an immunotherapy-based treatment.

EU CT: 2025-522400-24

Sponsor: Bristol-Myers Squibb

Hovedutprøvere: Khanh Minh Vu (Ahus), Mohsan Ali Syed (Ahus)

Deltagende sentra: AHUS, Sykehuset i Vestfold, Sykehuset i Østfold

C65 Kreft i nyrebekken C66 Kreft i urinleder

C67.9 Kreft i urinblære C68 Kreft i urethra

I fase 2 vil deltakerne bli randomisert 1:1:1 til enten å motta iza‑bren med dosenivå 2,0 mg/kg (Arm A) eller 2,5 mg/kg (Arm B), eller komparatoren platina‑basert kjemoterapi (Arm C).

 

Se protokoll for fullstendige in- og eksklusjonskriterier.

Denne kuren gjelder Arm C ( ved valg av karboplatin/gemcitabin, se uro 103)

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Behandlingsvarighet: opptil 6 kurer.     

Kurintervall: 21 dager. 

Før dag 1 : Nøytrofile, trombocytter, kreatinin

Før dag 8 : Nøytrofile, trombocytter

EKG før 1. kur, deretter etter behov (uavhengig av alder).

Vurder audiometri.

Høy emetogenisitet dag 1, lav emetogenisitet for dag 8.

• Netupitant/ Palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1 dag 1
• Deksametason 12 mg x1 dag 1
• Deksametason 8 mg x1 dag 2 og dag 3
• Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.
• Metoklopramid 10 mg ved behov dag 8

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Furosemid ordineres som «ved behov».

• Prehydrering før cisplatin: 1000 ml NaCl 9 mg/ml over 2 timer.
• Posthydrering etter cisplatin: 1000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt 10 mmol KCl og 5 mmol MgSO4 over 2 timer.

• Diurese
  • Pasienten later vannet og vekt måles før start av hydrering og etter avsluttet behandling.
  • Pasienten må late vannet på nytt før start av Cisplatin.
  • Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart:
    
    • Ved vektøkning < 1.5 kg: ingen diuretika.
    • Vektøkning 1.5-3.0 kg: Pasienten får 1 tablett furosemid 40 mg som tas når han kommer hjem/på pasienthotellet.
    • Vektøkning > 3.1 kg: furosemid 10-20 mg iv, evt furosemid 40 mg po.

• Cisplatin er nyretoksisk. Unngå potensielt nyretoksiske medikamenter (aminoglykosider) i inntil 3 måned etter kjemoterapien.
• Når kuren gis poliklinisk bør pasienten drikke rikelig i dagene etter cisplatin, >1500 ml/dag. Om anuri hjemme må pasienten innlegges.

I henhold til protokoll

• Ved hematologisk toksisitet:

Dersom for lave blodverdier dag 8 utgår dagen.

• Ved mucositt (grad 3 eller 4), reduser gemcitabin-dosen med 25 %

• Ved nedsatt nyrefunksjon:

Cisplatin er vevsirriterende, og kan gi hudflassing eller inflammasjon. Gemcitabin er ikke vevsirriterende. Ingen motgifter tilgjengelige. Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Cisplatin utskilles i urinen, 10-40 % i løpet av første 24 timer, 27-43 % i løpet av 5 dager.

Gemcitabin metaboliseres i flere vev, utskilles så som inaktive metabolitter i urinen.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Cisplatin:

Uttalt kvalmefremkallende virkning

Nyretoksisitet er en alvorlig bivirkning (se kontroll). En må søke å unngå kombinasjon med andre nefrotoksiske legemidler.

Unngå potensielt nyretoksiske medikamenter (aminoglykosider) i inntil 3 måned etter kjemoterapien.

Nevrotoksiske komplikasjoner sees, hyppigst ototoksisitet og perifere nevropatier

Er relativt lite beinmargstoksisk, men likevel nok til at det kan ha betydning når det gis i kombinasjon med andre mer myelosuppressive cytostatika.

Sterilitet. Kan være forbigående. Hårtap

Gemcitabin:

Benmargsdepresjon med nøytropeni, trombocytopeni og anemi

Forstoppelse og diare

Leverskade

Influensalignende symptomer, muskelsmerter, ufarlig feberreaksjon under og få timer etter kuren kan oppstå

Allergiske hudreaksjoner kan forekomme, mucositt, muskelsmerter. Hårtap

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg