Urologisk kreft

IZABRIGHT-Bladder01: A randomized, open-label, Phase 2/3 trial of izalontamab brengitecan versus platinum-based chemotherapy for metastatic urothelial cancer in participants with disease progression on or after an immunotherapy-based treatment.

EU CT: 2025-522400-24

Sponsor: Bristol-Myers Squibb

Hovedutprøvere: Khanh Minh Vu (Ahus), Mohsan Ali Syed (Ahus)

Deltagende sentra: AHUS, Sykehuset i Vestfold, Sykehuset i Østfold

Indikasjon

C65 Kreft i nyrebekken C66 Kreft i urinleder

C67.9 Kreft i urinblære C68 Kreft i urethra

Studien er en åpen, randomisert, fase 2/3‑studie som skal sammenligne effekten av izalontamab brengitecan versus platina‑basert kjemoterapi hos pasienter med metastatisk urotelial kreft med sykdomsprogresjon under eller etter immunterapi.

Iza‑bren er et bispesifikt ADC som retter seg mot EGFR og HER3.

EGFR og/eller HER3 er ofte høyt uttrykt i urothelialt karsinom.

I fase 2 vil deltakerne bli randomisert 1:1:1 til enten å motta iza‑bren med dosenivå 2,0 mg/kg (Arm A) eller 2,5 mg/kg (Arm B), eller komparatoren platina‑basert kjemoterapi (Arm C).

Kurmatrise

Disse kurene gjelder Arm C (ved bruk av cisplatin/gemcitabin, se uro 102).

Urologi 103a Studie CA2440012 karboplatin AUC 4.5/gemcitabin (Arm C):

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Gemcitabin	1000 mg/m²	iv	500 ml NaCl 9 mg/ml	30 min	1 og 8
Δ Karboplatin	AUC 4,5 (maks dose 675 mg)	iv	500 ml glukose 50 mg/ml	30 min	1

Urologi 103b Studie CA2440012 karboplatin AUC 5/gemcitabin (Arm C)*

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Gemcitabin	1000 mg/m²	iv	500 ml NaCl 9 mg/ml	30 min	1 og 8
Δ Karboplatin	AUC 5 (maks dose 750 mg)	iv	500 ml glukose 50 mg/ml	30 min	1

* Anbefaler 25 % dosereduksjon til pasienter >75 år.

Disse kurene er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Kurintervall: 21 dager

Blodprøver / kurkriterier

Før dag 1: Hb, leukocytter, nøytrofile, trombocytter, kreatinin, ASAT, ALAT, GT, ALP, LD

Før dag 8: Hb, leukocytter, nøytrofile, trombocytter, kreatinin

* Begge dager: Trombocytter ≥ 100, nøytrofile granulocytter ≥ 1,5

Premedikasjon

Ingen utover antiemetika

Antiemetika

Moderat(-høy) emetogenisitet

F.eks:

Netupitant/palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1, dag 1

Deksametason 12 mg x1, dag 1

Deksametason 8mg x1, dag 2 og 3.

Metoklopramid 10-20 mg ved behov, dag 8

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler

Mindre nyretoksisk enn cisplatin. Ikke nødvendig med hydrering/diuresemåling.
Karboplatin doseres på basis av GFR. Vi har valgt en maks verdi for GFR på 125 ml/min. Hos pasienter med høy BMI eller som har abnormt liten muskelmasse vil kalkulasjonen ofte gi misvisende høye verdier selv hvor kalkulert GFR er under 125. Det bør ved pasienter i denne kategorien konfereres med overlege med erfaring i kjemoterapi.
Hos pasienter med redusert allmenntilstand må man være særlig forsiktig og vurdere behandlingen individuelt.
Karboplatin: Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover.

Evaluering

I henhold til protokoll

Dosejustering

- Ved nefrotoksisitet:

Ved doseutsettelse i mer enn 3 dager skal pasienten få doseredusert karboplatin med 20 %. Karboplatin kan maksimalt dosereduseres 40 %. Om ytterligere dosereduksjon er nødvendig, må karboplatin seponeres.

- Ved hematologisk toksisitet:

	Nøytrofile gran	trc	Dose	Videre
Dag 1	>1.5	>99	100 %
	1.0-1.49	75-99	75 %	Dosereduksjon 25 % ved start av neste kur
	< 1.0	< 75	Utsett 1 uke, ev. seponer	Dosereduksjon 25 % ved start av neste kur

	Nøytrofile gran	trc	Dose	Videre
Dag 8	< 1.0	< 100	75 %
	< 0.5	50	Kur utelates	Dosereduksjon 25 % ved start av neste kur

Behold dosereduksjon ved videre kurer.

Utskillelse

Karboplatin: 60-80 % vesentlig uforandret i urin innen 24 timer. Forholdsregler 1 døgn

Gemcitabin metaboliseres i flere vev, utskilles så som inaktive metabolitter i urinen.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon

Vevsirriterende. Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger

Karboplatin: Benmargstoksisk, kan være mer alvorlig og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon.

Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin). OBS: Infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin. Nedsatt hørsel. Magesmerter. Tungpust og hoste. Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og -kalemi. Hårtap: moderat

Gemcitabin: Benmargsdepresjon med nøytropeni, trombocytopeni og anemi. Forstoppelse og diare. Leverskade. Influensalignende symptomer, muskelsmerter, ufarlig feberreaksjon under og få timer etter kuren kan oppstå

Allergiske hudreaksjoner kan forekomme. Mucositt, Muskelsmerter, Hårtap.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg