Blodsykdommer CMS

Blod 546-548 CA057-1040 Elranatamab

Sist oppdatert: 29.09.2025
Godkjent av: Utprøver
Godkjent dato: 29.09.2025
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 1.0
Forfatter: Marit Hellebostad
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

blod 546: CA057-1040 Elranatamab syklus 0

blod 547: CA057-1040 Elranatamab syklus 1-3

blod 548: CA057-1040 Elranatamab syklus 4+

Studietittel 

CLINICAL PROTOCOL CA0571040

A Phase 1b/2a, Multicenter, Open-label Study to Determine the Recommended Dose and Schedule, and Evaluate the Safety and Preliminary Efficacy of Mezigdomide in Combination with Elranatamab in Participants with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma

Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com)

Deltagende sentra: OUS

EU CT Number: 2025-520552-28

Sponsor: Celgene Corporation

 

 

Indikasjon 

C90.0 Myelomatose. Residiv eller refraktær sykdom. Studien er en fase 1b/2a åpen multisenterstudie, som skal evaluere sikkerhet og effekt av mezigdomide kombinert med elranatamab

Fase 1: Pasienten skal tidligere ha mottatt 2-4 behandlingslinjer som har inkludert et immunmodulerende medikament og en proteasominhibitor, hver for seg eller i kombinasjon.

Fase 2: Pasienten skal tidligere ha mottatt 1-3 behandlingslinjer.

Se protokoll for fullstendige in- og eksklusjonskriterier.

 

 

Kurmatrise 

VirkestoffGrunndoseAdm.måteOppl.væskeAdm.tidBehandlingsdager

Elranatamab syklus 0

(blod 546)

12 mgsc  Dag 1
32 mg  Dag 4
76 mg  Dag 8

Elranatamab syklus 1-3

(blod 547) 

76 mgsc  Dag 1 og 15

Elranatamab syklus 4+

(blod 548) 

76 mgsc  Dag 1 

 

Mezigdomide

Individuell *)po  

Dag 1-21 pr. syklus med start

dag 1 syklus 1

Deksametason

≤ 75 år: 40 mg

>75 år: 20 mg

po  Dag 1 pr. uke syklus 1-3

Sykluslengde syklus 0: 14 dager

Sykluslengde senere sykluser: 28 dager

 

*) Dosenivåene av mezigdomide er beskrevet i protokollens seksjon 5.1.2.1 og avhenger av studiefase (fase 1: doseeskalering eller fase 2: doseekspansjon).

 

Forundersøkelser 

Se protokoll

Blodprøver/kurkriterier 

Før hver dose elranatamab i syklus 0 og ved start av hver ny syklus: Ta full hematologisk og biokjemisk status.

 

Etter ev. avbrudd av studiebehandling pga. toksisitet: Se protokollens tabell 7.4-1 for kriterier for å gjenoppta behandlngen.

 

Øvrige blodprøver: CMV-PCR, EBV-PCR og adenovirus-PCR etter individuell vurdering.

Premedikasjon 

Dag 1, 4 og 8 i syklus 0 gis premedikasjon ca. 60 min (± 15 min) før elranatamab:

  • Paracetamol 750-1000 mg po/iv
  • Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv)
  • Deksametason 20 mg po/iv (eller tilsvarende)

 

Før senere doser kan det gis premedikasjon etter gjennomgått cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), etter avbrudd i behandlingen eller etter individuell vurdering. Se protokoll.

Annen støttemedikasjon 

Se protokoll for detaljer ang. tillatte og ikke tillatte samtidige medikamenter.

 

  • Systemiske steroider som substitusjonsterapi opp til tilsvarende prednisolon 10 mg daglig og som lokalbehandling (inhalasjonssteroider, nesespray, øyedråper etc.) er tillatt.
  • Infeksjonsprofylakse (protokollens tabell 7.1-2 og seksjon 9.3.10):
    • Valaciklovir 250 mg x 2 gjennom hele studiebehandlingen
    • Pneumocystisprofylakse (trimetoprim-sulfa, ev. dapson/atovakvon/ inhalert pentamidin) startes så raskt som mulig og kontinueres til 28 dager etter siste dose studiemedisin
    • Flukonazol 400 mg daglig eller tilsvarende ved langvarig nøytropeni
    • Substitusjon med immunglobulin (IVIG/SCIG) ved S-IgG < 4 g/L eller ved mindre defekter og økt infeksjonstendens. Protokollen anbefaler å starte substitusjonsbehandlingen etter avsluttet C1.
    • Annen infeksjonsprofylakse vurderes individuelt (antibakteriell, influensa)
  • G-CSF er tillatt og anbefalt ved gjentatt nøytropeni (grad 3) og påkrevet ved nøytropeni grad 4 eller febril nøytropeni. Det er ikke anbefalt noe seponeringsintervall mellom G-CSF og gjenopptagelse av studiebehandling.
  • Tromboseprofylakse med acetylsalicylsyre eller annet er påkrevet, startes 48 timer før C1D1 (protokoll tabell 7.1-2)

  • Ulcusprofylakse:
    • Protonpumpehemmere er ikke tillatt siden det hemmer absorpsjonen av  mezigdomide.
    • Ved behov for syrenøytraliserende behandling kan det brukes reseptfrie lokaltvirkende antacida som i så fall må tas minst 3 timer før eller etter mezigdomide. 
    • H2-reseptorblokkere (famotidin) er også tillatt, men må i så fall tas minst 6 timer før eller 10 timer etter mezigdomide.

Spesielle forholdsregler 

  • Elranatamab skal gis som sc injeksjon enten på abdomen (helst) eller i låret, men ikke i overekstremiteten. Injeksjonsstedene må varieres.

 

  • Pasienten må observeres i sykehus i minst 2 døgn etter første dose elranatamab (dag 1 i syklus 0). Etter andre dose (dag 4) i syklus 0 er hospitalisering anbefalt i 1 døgn dersom det har vært cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller immunassosiert nevrotoksisitet (ICANS) grad 2, eventuelt etter individuell vurdering ved mildere eller ingen reaksjon.
  • Mål vitale parametre inkludert SaO2 før hver dose elranatamab til og med syklus 23, deretter hver 3. syklus dersom behandlingen fortsettes.
  • CRS og ICANS (symptomer, gradering og behandling) er detaljert beskrevet i protokollens appendix 4.

 

  • Ved risiko for tumorlysesyndrom: hyppige blodprøver, hydrering og allopurinol/rasburikase etter individuell vurdering.

  • Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig
  • Ang. overvåkning og behandling med henblikk på CRS/ICANS: Se lokalt prosedyreverk (og appendix 4 i protokollen)

Dosejustering 

Dosereduksjon av elranatamab er ikke tillatt. Om nødvendig kan doser utsettes, se protokollens seksjon 7.4 tabell 7.4-1 for doserelatert toksisitet og eventuelle utsettelser, og tabell 7.4-5 for kriterier for gjenopptagelse.

 

For dosereduksjon av mezigdomide og deksametason, se protokollens tabell 7.4-3 og 7.4-4.

Evaluering 

Etter protokoll

Bivirkninger 

Administrasjonsrelaterte reaksjoner og cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) kan forekomme: feber, frysninger, dyspnoe, blodtrykks- og pulsendringer, rygg-/magesmerter, kvalme, brekninger, diaré, utslett. Mer alvorlig: hypotensjon, hypoksi, organdysfunksjon, nevrologiske symptomer. Cytopenier.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Pasientinformasjon 

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema