Ped ALL 032a: Interfant-21 MARMA HD cyt-1, over 6 mnd ped_all_032a.pdf

Ped ALL 032b: Interfant-21 MARMA HD cyt-1, 2-6 mnd ped_all_032b.pdf

Ped ALL 032c: Interfant-21 MARMA HD cyt-1, 0-2 mnd  ped_all_032c.pdf

Ped ALL 033a: Interfant-21 MARMA HD cyt-2 + PEG-asp, 6 mnd+ ped_all_033a.pdf

Ped ALL 033b: Interfant-21 MARMA HD cyt-2 + PEG-asp, 2-6 mnd ped_all_033b.pdf

Ped ALL 033c: Interfant-21 MARMA HD cyt-2 + PEG-asp, 0-2 mnd  ped_all_033c.pdf

Akutt lymfatisk leukemi hos barn < 1 år ved diagnose med KMT2A-rearrangering.

Protokoll Interfant-21 versjon 1.3 19. september 2022. Brukes til pasienter inkludert i studien, men også som "best available treatment" til øvrige pasienter.

*) Protokollen sier iv infusjon på 1 time, men vi har valgt å følge anbefalingene fra ALLTogether-protokollen vedr. PEG-asparaginase. Det betyr at etter et asparaginasefritt intervall på 14 dager eller mer, skal infusjonstiden forlenges til 2-3 timer, og det skal gis premedikasjon før PEG-asparaginase. Dette vil gjelde for pasientene som har kommet til denne delen av behandlingen. Se egne avsnitt nedenfor (premedikasjon og spesielle forholdsregler)

Neste kur, OCTADA(D), gis minimum 2 uker etter avsluttet MARMA, når nøytrofile ≥ 0,5 x 10 ⁹/L og/eller leukocytter ≥ 2,0 x 10 ⁹/L og trombocytter ≥ 100 x 10 ⁹/L

Kriterier for start av MARMA del 2 (= første cytarabin-blokk; ped ALL 032abc):

• Tilfredsstillende klinisk tilstand, spesielt ingen mukositt
• Nøytrofile ≥ 0,5 x 10 ⁹/L og/eller leukocytter ≥ 2,0 x 10 ⁹/L og trombocytter ≥ 100 x 10 ⁹/L

Høydose cytarabin-blokk nr. 2 (ped ALL 033abc) kan starte uavhengig av blodprøvesvar.

Fra og med dose 3 og hvis det har gått mer enn 2 uker siden forrige dose PEG-asparaginase:

• Hydrokortison (Solu-Cortef®) 2 mg/kg (maks 100 mg) iv 30 min før infusjonen
• H1-antagonist: Deksklorfeniramin 0,05 mg/kg (maks 2 mg) iv 30 min før infusjonen eller alternativt preparat (klemastin er ikke registrert i Norge)

Kuren er moderat emetogen. Individuell kvalmebehandling
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

• Pneumocystisprofylakse med trimetoprim/sulfa fortsetter under hele behandlingen

• Prednisolon øyedråper 1-2 dr. i hvert øye x 3-4 de dagene høydose cytarabin gis, og 1-2 dager etterpå

• Pasienten skal være godt hydrert (2-3000 ml/m2) under kuren. Væske forordnes om pasienten ikke drikker nok.

PEG-asparaginase

• PEG-asparaginase skal ikke gis før eller under cytarabininfusjonen pga. mistenkt antagonistisk effekt
• PEG-asparaginase skal gis 3 timer etter avsluttet cytarabininfusjon pga. antatt synergistisk effekt
• Etter et asparaginasefritt intervall på mer enn 2 uker skal infusjonstiden forlenges til 2-3 timer.
• I tillegg skal det gis premedikasjon før PEG-asparaginase fra og med dose 3, se spesifikasjoner under eget avsnitt om premedikasjon.
• F.o.m. 3. dose PEG-asparaginase (i praksis alle doser etter induksjonsfasen) må lege ordinere premedikasjon og infusjonstid i Metavision.
• Anafylaksiberedskap: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
• Pasienten må overvåkes første 30 min. av infusjonen (på OUS betyr dette fastvakt første 30 min.)
• Pasienten må observeres i avdelingen i minst 2 timer etter infusjonen/injeksjonen
• Ved allergisk reaksjon/«silent inactivation»: PEG-asparaginase må senere erstattes med Erwinia-asparaginase, se «dosejustering» og protokoll s. 72
• Asparaginase er assosiert med pankreatitt, og etter alvorlig pankreatitt hender det at all videre behandling med asparaginase må seponeres.
• Ved allergisk reaksjon
  • Stopp infusjonen og gi behandling
  • Send peak-prøve til Århus sammen med beskrivelse av symptomer og hvor stor del av infusjonen som hadde gått inn før reaksjonen oppsto
  • Etter alvorlig reaksjon (anafylaktisk sjokk) eller bekreftet ekte allergisk reaksjon:
    • Bytt preparat til Erwinia-asparaginase (krisantaspase)
  • Etter mild/moderat reaksjon:
    • Vurder reeksponering under overvåking, og ta hyppige prøver til TDM
    • Reeksponering bør skje innen 3 dager (samme dag ved mild reaksjon som har gått over)
    • Premedikasjon gis 30  min. før infusjon:
      • Hydrokortison 2-10 mg/kg (maks 500 mg) iv eller metylprednisolon 1-2 mg/kg iv, eventuelt en ekstra dose 6-12 timer før infusjonen
      • H1-antagonist: deksklorfeniramin 0,05 mg/kg (maks 2 mg) iv eller alternativt preparat
      • Forlenget infusjonstid til 2-3 timer/opptrappende infusjonshastighet
      • Valgfritt: paracetamol 15 mg/kg, ev. montelukast
  • Obligatoriske prøver til TDM: peak-prøve og dag 7 og 14 etter infusjonen

Benmargskontroll ved start av MARMA og ved start av OCTADAD

Etter alder: Se kurmatrise.

• ≥ 6 måneder: full dose
• 2-6 måneder: 3/4 av full dose basert på kroppsoverflate
• 0-2 måneder: 2/3 av full dose basert på kroppsoverflate

PEG-asparaginase reduseres ikke.

Intratekale medikamenter har faste doser relatert til alder, se tabell under kurmatrisen

Cytarabin er ikke vevsirriterende.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Cytarabin: renal utskillelse som deaminert produkt.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Cytarabin: Feber, konjunktival irritasjon og evt. irritasjon av andre slimhinner. Utslett, mukositt. Gastrointestinale bivirkninger.

Nevrotoksisitet kan forekomme ved så høy dosering, både perifer nevropati og CNS-affeksjon, bla. fra cerebellum.
PEG-asparaginase: Assosiert med pankreatitt, se ovenfor. Økt tromboserisiko.

Søknadsskjema for støtte til parykk eller hodeplagg

Cytarabin

Pegaspargase