Lunge 055a: KeyLynk 012 Karbo AUC6/paklitaksel/pembro, syklus 1 lunge_055a.pdf

Lunge 055b: KeyLynk 012 Karbo AUC2/paklitaksel/pembro, syklus 2+3 lunge_055b.pdf

Studietittel MK7339-012 - A Phase 3 Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Combination with Concurrent Chemoradiation Therapy Followed by Pembrolizumab with or without Olaparib vs Concurrent Chemoradiation Therapy Followed by Durvalumab in Participants with Unresectable, Locally Advanced, Stage III Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
EudraCT: 2019-003237-41
Sponsor: Merck Sharp & Dohme Corp
Nasjonal hovedutprøver: Vilde Drageset Haakensen vdd@ous-hf.no; tlf. 22934809
Vestre Viken HF Drammen Sykehus (Site 1101) Studiekoordinator tlf. 32862464
Akershus Universitetssykehus HF (Site 1106) Studiekoordinator tlf.7960000
Sykehuset Østfold (Site 1107) Studiekoordinator tlf.69860000

NSCLC, lokalavansert, ikke-plateepitelkarsinom

Til pasienter med lokalavansert NSCLC (stadium III) i studie som får kurativt intendert kjemoradiasjonsbehandling. Det gis 3 sykluser med 3 uker mellom hver: Én induksjonskur, den andre ved oppstart behandling og den siste 3 uker etter. Kuren skal ikke brukes til pasienter med plateepitelkarsinom

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.   

Kurintervall: 21 dager

(Obs.: For informasjon om pembrolizumabs MK 3475 dosejustering, bivirkninger osv; se støtteinformasjon for egen kurdefinisjon 057)

EKG før første kur. Blodprøver (tas før infusjon) hematologi, elektrolytter, nyre og leverprøver inkl. bilirubin. Trombocytter ≥ 100, nøytrofile granulocytter ≥ 1.5. Hb og kreatinin.

Maks kreatinin 130 mmol/L
Nadir blodprøver dag 8: Hb, leukocytter, nøytrofile granulocytter, trombocytter, kreatinin

Cetirizin 10 mg po minst 1 time før hver kur

Famotidin 20 mg po morgenen kurdag.

Deksametason 20 mg kvelden før kur og 20 mg om morgenen kurdag (lunge 055a).

Deksametason 8 mg om morgenen kurdag (lunge 055b)

Dersom pas ikke har tatt kveldsdosen gis ikke ytterligere steroider.

Dersom både morgen- og kveldsdose deksametason er glemt gis deksametason 20 mg iv minst 1 time før kur.

Netupitant/ Palonosetron 300mg/0,5 mg om morgenen kurdagen (lunge 055a).

Ondansetron 8 mg x 2 dag 1(lunge 055b)

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Paklitaksel

• PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter.
• Ved 1. og 2. dose paklitaksel:
  • Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
  • Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutter
  • En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av paklitaksel
  • En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min
• Kjølevotter/ -sokker kan benyttes om ønskelig

Karboplatin:

• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

• Mindre nyretoksisk enn cisplatin. Ikke nødvendig med hydrering/diuresemåling.
• Karboplatin doseres på basis av GFR. GFR >45. Automatisk utregning i CMS ved hjelp av høyde, vekt, kreatinin er godt nok for beregning av GFR. Maksverdi for GFR=125 ml/min.
• Hos pasienter med høy BMI eller som har abnormt liten muskelmasse vil kalkulasjonen ofte gi misvisende høye verdier selv hor kalkulert GFR er under 125. Det bør konfereres med overlege med erfaring i kjemoterapi ved pasienter i denne kategorien.

Administrering: Administrasjon skal foregå i følgende rekkefølge:

1) Pembrolizumab 2) Paklitaksel 3) Karboplatin
** Karboplatin administreres etter pembrolizumab (hvis den gis) og paklitaksel. Paklitaksel-administrasjon skal være fullstendig avsluttet før karboplatin påbegynnes

Dokumenter BT, puls, tp, resp, vekt og ECOG på dag 8 og 15 syklus 2+3

Klinisk evaluering av toleranse ved vurdering av hver ny kur.

• G-CSF skal ikke brukes under kjemoradiasjonsbehandling
• Dose av kjemoterapi skal reberegnes dersom pasientens vekt endres med >10% fra baseline
• CTCAE 5.0 brukes til vurdering av bivirkninger.

Dosejustering grunnet bivirkninger avhenger av hva man vurderer som årsak til bivirkningen, og etter individuell vurdering kan dosen av én av stoffene reduseres alene. Bivirkninger skal være ≤ grad 1 før behandling gjenopptas (bortsett fra alopeci, grad 2 fatigue og hormonbivirkninger, kreatinin clearance og Hb der grad 2 er akseptert). Dersom dosen reduseres pga bivirkninger, kan den ikke økes igjen. Dersom tre dosereduksjoner av ett medikament er nødvendig, vil medikamentet seponeres permanent (men andre medikamenter kan fortsette). Se ellers tabeller 10-12

• Neste kur utsettes dersom:
  • Nøytrofile < 1500 / mm3
  • Trombocytter < 100 000 / mm3Hb < 9 g / dL
  • Total bilirubin >1.5 x øvre normalgrensen (ULN)
  • ASAT og / eller ALAT ≥ 2.5 x ULN
  • Kreatinin clearance < 51 mL / min (basert på Cockcroft-Gault)

• Dersom én type kjemoterapi utsettes grunnet bivirkning, skal annen kjemoterapi og pembrolizumab som skal gis, også utsettes. Pas skal tilses ukentlig inntil bivirkninger har gått bort.
• Dersom pembrolizumab-behandling utsettes, kan kjemoterapi gis til planlagt tidspunkt.
• Kjemoterapi kan ikke utsettes mer enn 3 uker.
• Dersom man mener kun én kjemoterapi gir bivirkningen, kan man fortsette med pembrolizumab og den andre typen kjemoterapi.
• Årsak til dosereduksjon skal noteres i eCRF.
• Se tabeller 10-12 under

Paklitaksel: Skilles hovedsakelig ut i avføring, men også noe i urin
Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Paklitaksel er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling
Karboplatin: er vevsirriterende.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Paklitaksel

Kan gi anafylaktisk reaksjon

Infusjonsrelatert reaksjon ved paklitaksel:

• Hypo-/hypertensjon og takykardi
• Dyspne og pustevansker
• Urticaria
• Frysninger
• Ryggsmerter, brystsmerter, magesmerter og smerter i ekstremitetene

Kan behandles med antihistamin, analgetika/antipyretika, iv væsketilførsel og oksygen.

Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører.

Seponeres permanent ved alvorlig anafylaksi.

• Benmargstoksisitet
• Kumulativ polynevropati med perifere parestesier og dysestesi
• Gastrointestinale bivirkninger som stomatitt og diaré
• Kardiale reaksjoner, særlig ledningsforstyrrelser. De viser seg oftest som asymptomatisk bradykardi (som regel uten klinisk betydning)
• Muskel- og skjelettsmerter
• Negleforandringer
• Hårtap: ja.

Karboplatin

• Allergi/anafylaksi kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner
• Benmargstoksisk, især trombocytopeni, kan være alvorligere og mer langvarit ved nedsatt nyrefunksjon.
• Nyretoksisitet, men i mindre grad enn cisplatin
• Magesmerter
• Nedsatt hørsel
• Tungpust og hoste
• Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og -kalemi
• Hårtap

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Pasientinformasjon - medikamentell behandling - lungekreft