Homocystein

Prøvemateriale

EDTA- plasma

Prøvetaking

EDTA-rør

Se Blodprøvetaking og -håndtering

NB: EDTA røret bør fylles helt for riktig resultat.

Prøvevolum

Minimum: 0,5 mL EDTA- plasma

Prøvebehandling

Prøven sentrifugeres innen 30 minutter. For prøve tatt på EDTA-rør uten gel avpipetteres plasmaet umiddelbart etter sentrifugering. Det samme gjelder for EDTA-rør med gel hvor plasma skal sendes til laboratoriet med ordinær brevpost

Holdbarhet

EDTA-plasma: 7 dager i kjøleskap

Feilkilder

Falsk forhøyet verdi hvis prøvene blir stående for lenge før plasma blir skilt fra blodlegemene.

Underfylte EDTA rør gir falsk lavt resultat. (Røret må fylles > 70%)

Analysen utføres ved

Medisinsk biokjemi, Arendal

Forventet svartid for rutineprøver

Utføres mandag, onsdag og fredag

Homocystein er en endogen aminosyre som dannes i cellene ved omdanning av den essensielle aminosyren metionin. Den intracellulære omsetningen av homocystein avhenger hovedsakelig av tre vitaminer: Folat, vitamin B12 (kobalamin) og vitamin B6. Omkring 50% av homocystein blir remetylert til metionin i en reaksjon katalysert av metioninsyntase med metylkobalamin som kofaktor og N5-metyltetrahydrofolat som metyldonor.

Kobalamin og/eller folatmangel hemmer remetylering av homocystein til metionin med det resultat at nivået av homocystein stiger, mens metioninnivået reduseres. Enzymet metioninsyntase er det eneste som kan demetylere N5-metyltetrahydrofolat og ettersom den metylerte folatformen ikke kan brukes i andre enzymatiske reaksjoner får man ved kobalaminmangel en samtidig en funksjonell folatmangel, som kan påvirke DNA-syntesen og forstyrre celledelingen. Dette rammer spesielt vev med rask celledeling, som hematopoiese, og gir hypersegmenterte granulocytter og megaloblastær anemi.

P-homocystein er en følsom indikator for mangel på folat og kobalamin. Homocystein utgjør således et viktig koblingspunkt mellom kobalamin- og folatstoffskiftet og forklarer det biokjemiske grunnlaget for den kjente kliniske sammenhengen mellom kobalaminmangel og forstyrrelser i folatomsetningen.

Homocystein kan i tillegg omformes til cystein i en transsulfureringsreaksjon. Transsulfureringen er en reaksjonskjede som starter med enzymet cystationin-ß-syntase, som har vitamin B6 som kofaktor. Defekter i dette enzymet er den vanligste årsak til den medfødte tilstanden homocystinuri, som er autosomal recessiv, og som i sin homozygote form kan gi en svært høy homocysteinkonsentrasjon i blodet ( >200 µmol/L) og økt utskillelse av homocystin i urinen. Tilstanden er sjelden og ytrer seg på ulike måter med marfanoid utseende, luksasjon av øyets linse, skjelettanomalier, mental retardasjon og alvorlig hjerte- og karsykdom med høy dødelighet før fylte 30 år. Vitamin B6-mangel fører som regel ikke til en betydelig økning av fastende p-homocystein, men kan avsløres ved hjelp av en metioninbelastningstest.

Homocystein er en reaktiv substans som kan forårsake oksidativ celleskade. Høy p-homocystein kan skade endotel og medvirke til utvikling av arteriosklerotisk karsykdom. Hos barn og unge med homocystinuri er hjerte- og karsykdom i meget ung alder vanlig forekommende, mens tromboembolisk sykdom forekommer i alle aldersgrupper.

Metionin er kroppens viktigste metyldonor og en reduksjon av nivået som følge av manglende remetylering av homocystein pga folat og/eller kobalaminmangel kan gi hypometylering av DNA, noe som er assosiert med en rekke sykdommer blant annet kreftutvikling.

I plasma forekommer homocystein i forskjellige former, både fritt og proteinbundet, oksidert og redusert, og i forskjellige disulfidformer. Ved analyse av homocystein bestemmes som regel den totale mengden av homocystein i redusert form ved å frigjøre homocystein fra proteinbinding og å underkaste alle formene et reduksjonssteg.

Vitaminmangeldiagnostikk: Utredning og differensialdiagnose ved mistanke om kobalamin- og/eller folatmangel når tradisjonell diagnostikk er usikker. Særlig aktuelt ved s-kobalaminverdier mellom 200-300 pmol/L og s-folat under 10 nmol/L. Behandlingskontroll etter kobalamin- og folatsubstitusjon.

Hjerte- og karsykdommer: Utredning av risikopersoner med familiær opphopning av tidlig (før 50-55 år) hjerte- og karsykdom eller med kjent hyperhomocysteinemi i familien. Oppfølging av dialysepasienter og pasienter med nyreinsuffisiens. Generell screening i befolkningen for hyperhomocysteinemi (p-homocystein >15 µmol/L) anbefales ikke foreløpig.

Mistanke om homocystinuri.

Referanseområder

3-15 µmol/L

Kommentarer til referanseområder
Homocysteinnivået endres med alder og kjønn. Homocysteinnivået er relativt høyt (6-8 µmol/L) hos fullammede spedbarn frem til 6 måneders alder og faller deretter til verdier ned mot 3-5 µmol/L. Fra 7 års alder øker homocystein nivåene jevnt med alderen inntil voksne verdier nås etter pubertet. Hos voksne øker homocystein nivået med alderen. Kvinner har 1-3 µmol/L lavere p-homocysteinkonsentrasjon enn menn i samme aldersgruppe frem til menopause. Postmenopausalt vil homocysteinnivået tilnærmes verdiene hos menn.

Gravide har 30-50 % lavere p-homocystein enn ikke-gravide i samme aldersgruppe.

P-homocystein kan øke med 10-20 % etter inntak av et proteinrikt måltid og nå sitt maksimum etter 8-15 timer.

Tilgjengelig ved forespørsel

Graden av hyperhomocysteinemi kan gi en pekepinn om årsaken. Man skiller mellom alvorlig ( >100 µmol/L), intermediær (30-100 µmol/L) og lett (15-30 µmol/L) hyperhomocysteinemi.

Langt de fleste hyperhomocysteinemitilstander skyldes vitamin B12- og folatmangel. Homocystein begynner å stige når s-folat faller under 20 nmol/L og s-vitamin B12 faller under 500 pmol/L og stiger kraftig når s-folat faller under 10 nmol/L og vitamin B12 under 250-300 pmol/L. Hos voksne er homocystein først og fremst en markør på folatstatus, mens den hos spedbarn er en markør på vitamin B12 status. Vitamin B6-mangel har som regel liten effekt på fastende p-homocystein, men sterkere innflytelse på økning av p-homocystein etter metioninbelastning.

Hyperhomocysteinemi sees også regelmessig ved høy alder, nedsatt nyrefunksjon, hypotyreose, systemisk lupus erythematosus, psoriasis, revmatoid artritt, canser og akutte leukemiformer. Dessuten kan bruk av visse legemidler som metformin, syresekresjonshemmere, antiepileptika, neomycin, PAS, lystgass, metotreksat og teofyllin være assosiert med forhøyet p-homocystein.

Alvorlig hyperhomocysteinemi

Pasienter med homocystinuri (cystationinbetasyntetase-defekt i homozygot form) kan ha meget høye verdier ( >100 µmol/L). Det samme gjelder pasienter med alvorlig vitamin B12 -mangel.

Intermediær hyperhomocysteinemi

Ses typisk hos pasienter med vitamin B12 og folatmangel. Alvorlig nyreinsuffisiens kan også være en årsak.Homocysteinverdier mellom 40-100 µmol/L ses hos pasienter som har en medfødt defekt av enzymet 5,10metylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) i homozygot form i kombinasjon med lav folatstatus (< 10-15 nmol/L). Denne defekten er relativt hyppig forekommende og ca. 10% av den norske befolkning er homozygot for tilstanden.

Lett hyperhomocysteinemi

Ses typisk ved milde former for vitamin B12- og folatmangel, MTHFR-defekter, redusert nyrefunksjon og høy alder. Vitamin B12 mangel er funnet å være hyppig hos mormelkernærte spedbarn og dette gir forhøyede homocysteinnivåer (6,5-20 µmol/L). Typiske symptomer forsinket psykomotorisk utvikling, spisevegring og obstipasjon, men symptomene er ofte diffuse, og vitamin B12 mangel er vist å ha en diagnostisk delay på fire måneder i denne aldersgruppen. Hos spedbarn og småbarn er MMA ofte høy grunnet dietære forhold og er derfor en dårlig vitamin B12 markør. Hos sped- og småbarn bør man derfor benytte homocystein som en markør på vitamin B12 status.

Lave verdier

Sees ved Downs syndrom og hos gravide. I svangerskapsuke 18 er homocysteinnivået omkring 50% av ikke gravide verdier (2,80- 7,5 µmol/L: 2,5 og 97,5 percentil) grunnet plasmavolumfortynning og østrogen påvirkning, noe som gjør det vanskielig å bruke homocystein som en markør på vitamin B12 og folatstatus hos gravide. Inntak av penicillamin og høye doser av folinsyre kan senke p-homocystein.

Feilkilder

I prøver som står for lenge før plasma skilles fra blodlegemene, vil homocysteinnivået øke på grunn av produksjon av homocystein i blodlegemene med lekkasje til plasma. Denne prosessen hemmes når prøven står kaldt. Ved bruk av visse HPLC-metoder for bestemmelse av p-homocystein kan høye plasmakonsentrasjoner av immunglobulinkjeder ved myelomatose føre til analytisk interferens og gi falskt for høye p-homocysteinverdier.