Kryptokokker er en gruppe gjærsopp som tilhører slekten cryptococcus. Soppen finnes naturlig i jordsmonn med fugleekskrementer og råtnende vegetasjon. Den kan inhaleres og gi sykdom primært i lungene og/eller disseminere til CNS og gi meningoencefalitt.
Ses hos pasienter med nedsatt cellulært immunforsvar (langtkommet hiv-infeksjon, men også ved tilstander med langvarig glukokortikoidbehandling, organtransplantasjon, malignitet, leversykdom og sarkoidose). Det ses en sjelden gang hos immunfriske. Cryptococcus neoformans og C. gattii species complex er de vanligste sykdomsfremkallende artene. C. neoformans gir bare sykdom hos disponerte, mens C. gattii species complex som utgjør < 5% av infeksjonene, kan gi sykdom hos immunfriske. C. neoformans finnes over hele verden, også i tempererte strøk, men er uvanlig i Norge. C. gattii species complex infeksjoner rapporteres fra USA, Canada, Australia, Brasil, Colombia og Afrika sør for Sahara.
Kryptokokkose forårsaket av C. neoformans opptrer oftest som meningoencefalitt uten forutgående pneumoni. Klinisk presentasjon varierer med underliggende vertsstatus og species. Hodepine, slapphet og feber er viktigste symptomer, men fokalnevrologiske symptomer forekommer. Bare i et fåtall av tilfellene er det nakkestivhet. C. gattii species complex er oftere assosiert med pneumoni, større kryptokokkomer og hydrocephalus enn C. neoformans. Symptombildet kan variere fra lavgradig pneumoni til full respirasjonssvikt. Disseminert sykdom er mer sjelden, men kan forekomme i lever, lymfeknuter, peritoneum, hud, urinveier, øyne og skjelett.
Immunreaktiveringssyndrom
Under behandling for kryptokokkose forekommer immunreaktiveringssyndrom (IRIS) hos 15-30% av pasientene med hiv. Oftest kommer symptomene (økende meningisme, feber og evt. symptomer fra hud, lymfeknuter og lunger) samt økende CRP ca. 4 uker etter oppstart av ART-behandling. Slik behandling bør derfor utsettes 4-6 uker uker etter oppstart av behandling hos behandlingsnaive hiv- pasienter.
Påvisning av kryptokokker i kultur er gullstandard (blodkultur positiv hos 40-55 %, vekst i spinalvæske hos 95 %).
Serum
Påvisning av kryptokokkantigen. Falske negative resultater er ikke uvanlig tidlig i forløpet, og testen bør gjentas ved vedvarende mistanke eller uavklart diagnose. Ved undersøkelse av serum kan man påvise antigen hos ca. 50% av pasientene, men sensitiviteten er høyere hos AIDS-pasienter. Antigen-titeret angis å være proporsjonalt med infeksjonens utbredelse. Stigende titer tyder på progredierende infeksjon, mens et fallende titer tyder på behandlingsrespons.
Spinalvæske
Se også Nasjonal faglig retningslinje publisert av Helsedirektoratet
Behandlingsvalg av kryptokokkmeningitt er det samme for alle pasienter uavhengig av deres immunstatus. Meningoencephalitt og alvorlig pneumoni behandles annerledes (se under) enn mildere former for kryptokokksykdom. De siste kan behandles med flukonazol i monoterapi.
Meningitt og CNS-kryptokokkomer
Behandlingsfaser | Behandlingsregime | Behandlingslengde
| Kommentar |
Induksjon | Liposomalt amfotericin B 3-4 mg/kg x 1 iv + flucytosin 25 mg/kg x 4 po (foretrukket i ressurssterke land)
eller
Enkeltdose liposomalt amfotericin B 10 mg/kg/d iv + videre behandling med flukonazol 1200mg x 1 iv/po+ flucytosin 25 mg/kg x 4 po (foretrukket i ressurssvake land)
Alternativ 1: flukonazol 800-1200 mg x 1 iv/po + flucytosin 25 mg/kg x 4 po
Alternativ 2 (i påvente av Flucytosin): Amfotericin B 0.7 mg/kg x 1 iv + flukonazol 400- 800 mg x 1 iv/po | Minst 2 uker eller inntil spinalvæsken blir steril
Induksjonsfase på 4-6 uker anbefales ved: -meningitt hos non-hiv pasient med non-C. neoformans infeksjoner, -CNS-kryptokokkom -isolert, alvorlig pulmonal kryptokokkose
| Anbefalt konsentrasjons-måling av flucytosin under behandling, grunnet bivirkninger og variabel metabolisme av medikamentet.
Vurder spinalpunksjon mot slutten av denne fasen: steril spinalvæske?
Dokumentert mindre effektivt for å sterilisere CNS sammenlignet med anbefalte 2-medikament regimer som inkl. flucytosin.
|
Konsolidering | Flukonazol 400-800 mg x 1 po i 8 uker. | 8 uker | ART startes tidligst etter 4-6 uker, mtp risiko for fatal IRIS |
Vedlikehold | Flukonazol 200 mg x 1 po
Alternativer: Itrakonazol, vorikonazol, posakonazol isavukonazol
| Minst 1 år | Før seponering må pasienten ha HIV RNA < 50 kopier/ml, og CD4-tallet må ha vært >100 x 106/L i minst 3 måneder.
Komparative data vs. flukonazol foreligger ikke, og interaksjoner med ART kan medføre problemer. |
Isolert, mild pneumoni
Kan behandles med flukonazol alene, 400-800 mg x 1 iv/po i opptil 6-12 måneder. Alvorlig pneumoni skal derimot behandles som meningitt.
Direkte hudinokulasjon
Flukonazol 400 mg x 1 i 3-6 måneder
Hiv + kryptokokkose = AIDS
Kombinasjonen hiv + kryptokokkose er meldingspliktig som AIDS. Skriftlig nominativ melding (gruppe A-sykdom) sendes elektronisk til FHI via klinikermelding.fhi.no