Gyn 083a: Keynote A18 Cisplatin/pembrolizumab Q3W/placebo gyn_083a.pdf

Gyn 083b: Keynote A18 Pembrolizumab Q3W/placebo (syklus 3-5) gyn_083b.pdf

Gyn 084: Keynote A18 Pembolizumab Q6W/placebo (syklus 6-20) gyn_084.pdf

A Randomized, Phase 3, Double-Blind Study of Chemoradiotherapy With or Without Pembrolizumab for the Treatment of High-risk, Locally Advanced Cervical Cancer (KEYNOTE-A18/ENGOT-cx11)
EudraCT: 2019-003152-37
Sponsor: Merck Sharp & Dohme Corp.
Hovedutprøver: Kristina Lindemann
Deltagende sentra/inklusjonsperiode: Oslo Universitetssykehus, Radiumhospitalet. Cirka 63 måneder etter inklusjon av 1.pasient.

Livmorhalskreft, stadieinndeling etter FIGO 2014:

Stadium IB2-IIB (med spredning til lymfekjertel) og stadium III-IVA (med eller uten spredning til lymfekjertel).

Kurmatrise Gyn 083a: For syklus 1-2 med kombinasjonen cisplatin ukentlig og pembrolizumab/placebo hver 21. dag

Denne kuren er definert med maks. overflate på 2,2 m².

Det betyr at maks. overflate i kurdefinisjonen definerer maks. dose for hvert enkelt medikament.

Kurintervall: 21 dager

Obs: *Studie protokoll tillater 6 infusjoner. Dersom man kun ønsker 5, skal man utelatte den siste infusjon.

Cisplatin kan dosereduseres til 30 mg/m2 (75 % av 40 mg/m2).

Kurmatrise Gyn 083b: For kur 3-5 pembrolizumab-infusjoner/placebo-infusjoner

Kurintervall: 21 dager

Kurmatrise Gyn 084: For kur 6-20 pembrolizumab alene

Kurintervall: 42 dager

Cisplatin: Egendefinerte kriterier for dosereduksjon og utsettelse av cisplatin finner man i side 73 av studieprotokoll.

Cisplatin skal ikke administreres ved nøytrofile under 1 eller trombocytter under 50.

Pembrolizumab: Hb > 9 g/dl, nøytrofile ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100, ALAT og ASAT < 2,5 normal grenseverdi, bilirubin < 1.5.

Verdiene er basert på studiens inklusjonskriterier og er ikke ment å være kriterer for hver kur.

Ved avvik i blodprøver under pågående behandling, se kriterier for in- og eksklusjonskriterier i studieprotokoll.

Kreatinin og kalkulert GFR.

Cisplatin anvendes ikke ved GFR < 50 ml/min

Graviditetstest og serologi for HIV, HBV og HCV ved inklusjon i studie. Stoffskifteprøver for hver kur.

Ingen.

Gyn 083a: Høy emetogenisitet.

Anbefalt antiemetisk regime:

• Netupitant/palonosetron 300mg/0,5 mg kapsel
• Deksametason 12 mg po morgenen dag 1 (kurdagen).
• Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Gyn 083b og 084: Lav emetogenisitet.

Studieprotokoll gir ikke anbefalinger for kvalmestillende før pembrolizumab-kur.

Furosemid 10-40 mg iv/ po ved behov (se spesielle forholdsregler)

Rekkefølge for administrasjon: 1. Pembrolizumab/placebo 2. Cisplatin 3. Strålebehandling

Cisplatin:

• Hydrering

  • Prehydrering
    • 1000 ml NaCl 9 mg / ml tilsatt 5 mmol MgSO4, gis over 1 time
    • 1000 ml NaCl 9 mg / ml tilsatt 5 mmol MgSO4, gis over 1 time
  • Posthydrering:
    • 1000 ml NaCl 9 mg / ml tilsatt 5 mmol MgSO4, gis over 1 time
  • Pasienten bør drikke rikelig i dagene etter cisplatin, >1500ml/dag.

• Diurese

  • Vekt før start av hydrering og etter avsluttet behandling.
  • Pasienten må late vannet før start av Cisplatin.
  • Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart:
    
    • Ved vektøkning < 1.5 kg: ingen diuretika.
    • Vektøkning 1.5-3.0 kg: Pasienten får 1 tablett furosemid 40 mg som tas når han kommer hjem/på pasienthotellet.
    • Vektøkning > 3.1 kg: furosemid 10-20 mg iv, evt furosemid 40 mg po. Furosemid ordineres som «ved behov».
  • Om anuri hjemme må pasienten innlegges.
• • Cisplatin er nyretoksisk. Unngå potensielt nyretoksiske medikamenter (aminoglykosider) i inntil 3 måned etter behandling med cisplatin

Pembrolizumab:

• Administreres i 30 minutter (min 25 og maks 40 minutter).
• Bruk infusjonssett med 0,2-0,5 in-line filter.

• Vekt, BT, puls, temperatur og respirasjon før kur.

Cisplatin er vevsirriterende

Pembrolizumab er ikke vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Cisplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin

Pembrolizumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid er omtrent 4 uker.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Cisplatin:

• Svært nefrotoksisk. Behandling med aminoglykosider og andre nefrotoksiske medikamenter bør unngås
• Nevrotoksiske komplikasjoner sees, hyppigst ototoksisitet og perifere nevropatier
• Nedsatt fertilitet
• Kvalme og brekninger

Pembrolizumab:

Immunrelaterte bivirkninger: Frostanfall, feber, influensalignende symptomer, hoste, dyspne. Immunrelatert pneumonitt, diare/kolitt, hepatitt, nefritt, endokrinopati, hudreaksjoner. Fatige, anemi, trombocytopeni.

Se side 67 av protokollen for håndtering.

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg