Gynekologisk kreft

A Phase 3 Randomized, Active-controlled, Open-label, Multicenter Study to Compare the Efficacy and Safety of MK-2870 Monotherapy Versus Treatment of Physician’s Choice as Second-line Treatment for Participants with Recurrent or Metastatic Cervical Cancer (TroFuse-020/GOG-3101/ENGOT-cx20)

Hovedutprøver: Kristina Lindemann (klinde@ous-hf.no)

EU CT: 2023-508323-12

Deltagende sentra: OUS, Radiumhospitalet.

Sponsor: Merck Sharp & Dohme LLC (hereafter called the Sponsor or MSD)

MK-2870 er et antistoff-medikament-konjugat (antibody drug conjugate , forkortet ADC) med 3 komponenter: et humanisert IgG1 monoklonalt antistoff mot TROP2-reseptor, en «methyl sulfonyl binder» og topoisomerase-1-hemmeren KL610023 ((kalles også «payload»).

Indikasjon

C53 Kreft i livmorhals

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ MK-2870	4 mg/kg	iv infusjon	100 ml NaCl 9 mg/ml	90 min +/- 15 minutter ⁽^*)	1

Kurintervall: 14 dager

^(*)Infusjonstid kan forkortes til 60 minutter fra 5. kur hvis ingen reaksjon til de første 4 kurer.

Forundersøkelser

Måling av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved MUGA-scan eller ekkokardiografi før oppstart med behandling.
EKG ved screening. Det måles QT-intervallet. Dersom korrigert QT-tid (QTc, Fridericia) >500 msek, skal MK-2870 pauses. Ved forlenget korrigert QT-tid skal man måle elektrolytter i blod (kalium, kalsium, magnesium).
EKG med QT-intervallet ved administrasjon av studiemedisin.
1. kur, dag 1: Det tas EKG før MK-2870 bestilles. EKG tas x 3 med 5 minutter mellomrom.
Ved senere doser skal en EKG tas innen 3 dager før behandling.

Deltakere skal observeres i minst 60 minutter etter de første 4 infusjonene av MK-2870. Dersom det ikke observeres infusjonsrelaterte eller hypersensitivitetsbivirkninger under de første 4 infusjonene, kan pasienten overvåkes i 30 minutter etter fullført infusjon ved påfølgende syklus (med unntak av tett oppfølging ved kliniske symptomer).
Studierelaterte blodprøver etter dosering må tas innen 30 dager.

Premedikasjon

Premedikasjon ved MK-2870

Premedikasjon er nødvendig før hver kur. Den er obligatorisk ved de første fire kurene. Ved fravær av allergiske reaksjoner, vurderes videre premedikasjon av behandlende lege.

Premedikasjon gis 90 min ±30 min før infusjon:

Cetirizin 10 mg po
Pepsid (famotidin) 20 mg po
Paracetamol 1 g po
Deksametason 10 mg iv

Antiemetika

Kvalmeprofylakse ved MK-2870

Vurderes, da kvalme forekommer hos ca. 30 % (alle grader), men ingen grad 3-reaksjoner er rapportert.

Anbefalt regime:
Kombinasjon av 2–3 legemidler:

Deksametason med 5-HT3-reseptorantagonist (f.eks. ondansetron eller palonosetron) og eller NK1-reseptorantagonist (f.eks. aprepitant eller netupitant), ved behov

Valg av legemidler tilpasses pasientens tidligere respons og toleranse.

Man kan ikke bruke CYP3A4-hemmere/CYP3A4-induktorer

Annen støttemedikasjon

Anbefales munnskyll med 10 ml munnskyllevæske med deksametason 0,1 mg/ml x 4 per dag. Et alternativ kan være munnskyll med natriumklorid/Caphosol.
Dersom man pasienten får munnskyllevæske med steroider, bør vedkommende bruke nystatin også.
Pasienten skal ha isbiter i munnen 30 min før infusjon og under hele infusjonen
Dersom pasienten ikke har utviklet stomatitt eller oral mukositt etter 8 kurer, kan profylaktisk munnskyllevæske seponeres etter vurdering av behandlende lege.
Bruk av fuktighetsgivende øyedråper (f.eks Artelac) 3-4 ganger daglig under hele behandlingstiden.

Spesielle forholdsregler

Anafylaksiberedeskap tilgjengelig.

Blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og temperatur tas i forkant av hver kur.
Infusjonstid på MK-2870; 90 +/- 15 minutter. Ved manglende reaksjoner på de første 4 infusjoner kan utprøver forkorte infusjon til en minimum av 60 minutter.
Bruk 0.2 μm in-line filter for infusjon.
Skyll etter adminstrasjon med NaCl 9 mg/ml

Dosejustering

Grunnet toksisitet kan man iverksette 1. dosereduksjon til 3 mg/kg. Ytterligere dosereduksjon bør gjøres i 1 mg/kg av gangen etter konferering/diskusjon med sponsor.