gyn_140.pdf

A Phase 3 Randomized, Open-label, Multicenter Study to Compare the
Efficacy and Safety of Sacituzumab Tirumotecan in Combination with Pembrolizumab
Versus Pembrolizumab Alone as First-line Maintenance Treatment in Participants with
Mismatch Repair Proficient Endometrial Cancer (TroFuse-033/GOG-3119/ENGOT-en29)

Kurintervall: 21 dager

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.  

Se inklusjonskriterier, protokollen side 92

Nøytrofile ≥ 1,5 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 100 x 10⁹/L. Tilfredsstillende nyrefunksjon.

Før paklitaksel:

Steroider som premedikasjon tas på morgenen kurdagen. Antihistamin og H2-blokker tas 30-60 min før paklitakselinfusjonen starter.

• Dose nr. 1 og 2:
  • Deksametason 12 mg kvelden før og 8 mg på morgen kurdagen (minst 1 time før kur)
  • Antihistamin (cetirizin 10 mg po, ev. deksklorfeniramin 5 mg iv)
  • H2-blokker (f.eks. famotidin 20 mg po/iv)
• Dose nr. 3 og 4:
  • Deksametason 12 mg kvelden før og 4 mg x 1 po morgen kurdag,
  • Antihistamin (cetirizin 10 mg po, ev. deksklorfeniramin 5 mg iv) og 
  • H2-blokker (f.eks. famotidin 20 mg po/iv)
• Senere doser: Antihistamin (cetirizin 10 mg po, ev. deksklorfeniramin 5 mg iv)

Karboplatin AUC5:

Moderat emetogen risiko

• Netupitant/palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1
• Deksametason inngår i premedikasjonen før paklitaksel

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Pembrolizumab

• Pembrolizumab skal gis først
• Vent deretter i 30 min. før paklitaksel og karboplatin gis
• PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter (pembro og paklitaksel)
• Mål puls og BT før og 30 min etter 1. og 2. infusjon

Paklitaksel:

• PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter
• Ved 1. og 2. dose paklitaksel:
• Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
• Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutt
• En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av paklitaksel
• En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min
• Kjølevotter/-sokker kan benyttes om ønskelig

Karboplatin

• Mindre nyretoksisk enn cisplatin. Ikke nødvendig med hydrering/diuresemåling.
• Karboplatin doseres på basis av GFR. Nyrefunksjonen må vurderes før hver kurdosering.
• Ved Kreatinin og GFR innenfor normalområdet og fallende kreatininverdi under behandlingen bør utgangspunktet være å opprettholde doseringen ut i fra den opprinnelige GFR verdi.
• For å redusere risiko for overdosering er det lagt inn maksimaldosering til «target AUC (mg/ml/min) x (150)», som gir en maks dose på  750mg ved AUC5 og 225mg ved AUC1,5 .
• Ved fallende estimert GFR < 40 analyseres reell GFR med en av de tilgjengelige metoder (Iohexol, cystatin C eller renografi), og ved GFR < 40 vurderes annen behandling.
• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Studiespesifikk dokumentering

• Tidspunkt for premedikasjon
  Start- og stopp-tidspunkt for hvert medikament
  Vitalparametre (puls og BT) med tidspunkter

Se protokoll seksjon 6.6.4 fra s. 126

• Se tabell 7, 8 og 9 for dosejustering av karboplatin og paklitaksel.
• Ved uttalt sensorisk neuropati pauses behandlingen inntil symptomene har gått tilbake
• Ved grad 3-4 hypersensitivitetsreaksjoner på paklitaksel, kan paklitaksel ev. erstattes med docetaksel 75 mg/m², se protokoll seksjon 6.6.4 (s. 129-130) og tabell 11 for dosejustering.

Kfr. protokoll

Paklitaksel er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Karboplatin er vevsirriterende. Ingen motgift

Pembrolizumab: Ikke vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Paklitaksel: Skilles ut gjennom urin

Karboplatin: Skilles ut gjennom urin

Pembrolizumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Kuren som helhet er benmargstoksisk og gir hårtap

Pembrolizumab: Immunrelaterte bivirkninger: Diare (kolitt), tungpust/hoste (pneumonitt), hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger

Paklitaksel:

Kan gi anafylaktisk reaksjon

Infusjonsrelatert reaksjon ved paklitaksel:

• Hypo-/hypertensjon og takykardi
• Dyspne og pustevansker
• Urticaria
• Frysninger
• Ryggsmerter, brystsmerter, magesmerter og smerter i ekstremitetene

Kan behandles med antihistamin, analgetika/antipyretika, iv væsketilførsel og oksygen.

Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører.

Seponeres permanent ved alvorlig anafylaksi.

• Benmargstoksisitet
• Kumulativ polynevropati med perifere parestesier og dysestesi
• Gastrointestinale bivirkninger som stomatitt og diaré
• Kardiale reaksjoner, særlig ledningsforstyrrelser. De viser seg oftest som asymptomatisk bradykardi (som regel uten klinisk betydning)
• Muskel- og skjelettsmerter
• Negleforandringer
• Hårtap: ja.

Karboplatin:

Allergi/anafylaksi kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin, sees især ved residivbehandling.

Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin)
Nedsatt hørsel
Magesmerter
Tungpust og hoste
Elektrolyttforstyrrelser

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Pembrolizumab

Paklitaksel

Karboplatin