Comprehensive Evaluation of Two Second-Line Therapeutic Approaches for Immune Thrombocytopenia (ITP) – a Pragmatic Randomized Controlled Trial
Protocol identification: RGCH006 (Holistic study)

Koordinerende utprøver: Waleed Ghanima , Sykehuset Østfold

EU trial number 2023-505573-32-00

Deltagende sentra: Studien er landsomfattende

Sponsor: Sykehuset Østfold

Immuntrombocytopenisk purpura hos voksne (≥ 18 år), 2.-linjebehandling. Studien er en randomisert studie som skal sammenligne effekten av Avatrombopag med 2 infusjoner rituksimab, 1000 mg/dose.

Denne kuren gjelder rituksimabarmen av studien. Avatrombopag gis peroralt og bestilles ikke i CMS.

Kurintervall: 14 dager. Det gis i alt 2 doser 

Se protokoll for in- og eksklusjonskriterier og nødvendig prøvetaking før inklusjon. Ingen definerte kurkriterier, men infusjonen må utsettes ved akutte infeksjoner.

Se protokoll for tillatte/ikke tillatte medikamenter

Premedikasjon gis 30-60 min før rituksimab:

• Paracetamol 1000 mg po 
• Cetirizin 10 mg po (alternativt deksklorfeniramin 5 mg iv) 
• Metylprednisolon 100 mg langsomt iv, skal være avsluttet 30 min. før start av rituksimabinfusjonen (Appendix I i protokollen)

• Lege og anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig ved 1. kur

• Allergiske straks-reaksjoner (proteinutløst) er meget sjeldne og kommer vanligvis umiddelbart etter oppstart av infusjonen
• Langt hyppigere er bivirkninger i form av frostanfall/frysninger/blodtrykksfall og bronkospasmer som kommer etter en tid (15-90 min.). 
• Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
• Rituksimab-posen må behandles forsiktig for å unngå skum i posen

• 1. rituksimab (og ved alvorlig komplikasjon ved forrige infusjon):
  • Fyll infusjons-settet med rituksimab før du begynner
  • Vurder langsom infusjon av NaCl (500-1000 mL). Bruk treveiskran ved sideskyll.Pasienten skal overvåkes den første timen og tilses hyppig under hele infusjonen
  • BT og puls måles før start, hvert 15. min den 1. timen av infusjonen, deretter hver time (eller ved endringer) til avslutning av rituksimab-infusjonen
  • Startdose 50 mg/t (25 mL/t) de første 60 min. Hastigheten kan deretter økes med 50 mg/t (25 mL/t) hvert 30. minutt til maks infusjonshastighet 400 mg/t (200 mL/t)
  • Dersom pasienten får bivirkninger som BT-fall, frostanfall, feber og dyspné, stoppes infusjonen og lege tilkalles. Når symptomene er gått tilbake, kan infusjonen startes igjen med 50 % dosehastighet. Dersom ingen bivirkninger oppstår, økes hastigheten med 50 mg/t (25 mL/t) hvert 30. minutt
• 2. infusjon:
  • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
  • Start med 100 mg/t (50 mL/t) i 30 min,  kan deretter økes til maks hastighet 400 mg/t (200 mL/t) dersom ingen reaksjon

Ingen

Rituksimab er ikke vevsirriterende.

Lang utskillelsestid, men kontakt med utskillelsesprodukter fra pasient er ikke skadelig på linje med tradisjonelle cytotoksiske legemidler, og det er neppe nødvendig med spesielle forholdsregler.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Cytokine release syndrome: Frysninger, stivhet, flushing, urticaria, angioødem, halsirritasjon, trykk for brystet, dyspné eventuelt bronkospasmer og hypotensjon sees i varierende grad ved første infusjon. I alvorlige tilfeller kan pasienten utvikle alvorlig tumorlysesyndrom og lungeinfiltrat (fare for multiorgansvikt).

Benmargsdepresjon: Nøytropeni, trombocytopeni. Alle normale B-celler forsvinner i 3-6 måneder etter behandlingen, substitusjon med immunglobulin kan bli nødvendig.

Hjerte: Pasienter med kjent coronar-sykdom eller hjertesvikt kan utvikle arytmier, og må overvåkes nøye.

Lunger: Hoste, sinusitt, bronkitt

Muskel/skjelett: Myalgier, arthralgier

Gastrointestinale: Kvalme, anoreksi, diaré, dyspepsi

Metabolske: Hyperglykemi, LD-stigning, elektrolyttforstyrrelser

Nervesystem: Synsforstyrrelser, svimmelhet, parestesier, agitasjon

Ved eventuelle bivirkninger:

• Ved lette bivirkninger (lett ubehag): Reduser infusjonshastigheten, se an
• Ved vedvarende eller moderate bivirkninger: Stopp infusjonen, tilkall lege. Mål vitale parametre og bli hos pasienten til lege kommer.
• Symptomatisk behandling gis etter ordinasjon fra lege. Lege skal også vurdere overvåkningsnivå.
• Sett eventuelt infusjonen i gang igjen med halv hastighet av den sist administrerte hastigheten, etter ordinasjon fra lege. Hastigheten kan forsiktig økes etter 30 min.
• Ved mistanke om akutt anafylakse: Gi adrenalin (EpiPen eller tilsvarende) im. umiddelbart, tilkall stans-team, deretter tilkall avdelingens lege

Rituksimab