blod 546: CA057-1040 Elranatamab syklus 0 blod_546.pdf

blod 547: CA057-1040 Elranatamab syklus 1-3 blod_547.pdf

blod 548: CA057-1040 Elranatamab syklus 4+ blod_548.pdf

CLINICAL PROTOCOL CA0571040

A Phase 1b/2a, Multicenter, Open-label Study to Determine the Recommended Dose and Schedule, and Evaluate the Safety and Preliminary Efficacy of Mezigdomide in Combination with Elranatamab in Participants with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma

Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com)

Deltagende sentra: OUS

EU CT Number: 2025-520552-28

Sponsor: Celgene Corporation

C90.0 Myelomatose. Residiv eller refraktær sykdom. Studien er en fase 1b/2a åpen multisenterstudie, som skal evaluere sikkerhet og effekt av mezigdomide kombinert med elranatamab

Fase 1: Pasienten skal tidligere ha mottatt 2-4 behandlingslinjer som har inkludert et immunmodulerende medikament og en proteasominhibitor, hver for seg eller i kombinasjon.

Fase 2: Pasienten skal tidligere ha mottatt 1-3 behandlingslinjer.

Se protokoll for fullstendige in- og eksklusjonskriterier.

Sykluslengde syklus 0: 14 dager

Sykluslengde senere sykluser: 28 dager

*) Dosenivåene av mezigdomide er beskrevet i protokollens seksjon 5.1.2.1 og avhenger av studiefase (fase 1: doseeskalering eller fase 2: doseekspansjon).

Se protokoll

Før hver dose elranatamab i syklus 0 og ved start av hver ny syklus: Ta full hematologisk og biokjemisk status.

Etter ev. avbrudd av studiebehandling pga. toksisitet: Se protokollens tabell 7.4-1 for kriterier for å gjenoppta behandlngen.

Øvrige blodprøver: CMV-PCR, EBV-PCR og adenovirus-PCR etter individuell vurdering.

Dag 1, 4 og 8 i syklus 0 gis premedikasjon ca. 60 min (± 15 min) før elranatamab:

• Paracetamol 750-1000 mg po/iv
• Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv)
• Deksametason 20 mg po/iv (eller tilsvarende)

Før senere doser kan det gis premedikasjon etter gjennomgått cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), etter avbrudd i behandlingen eller etter individuell vurdering. Se protokoll.

Individuell vurdering

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Se protokoll for detaljer ang. tillatte og ikke tillatte samtidige medikamenter.

• Systemiske steroider som substitusjonsterapi opp til tilsvarende prednisolon 10 mg daglig og som lokalbehandling (inhalasjonssteroider, nesespray, øyedråper etc.) er tillatt.
• Infeksjonsprofylakse (protokollens tabell 7.1-2 og seksjon 9.3.10):
  • Valaciklovir 250 mg x 2 gjennom hele studiebehandlingen
  • Pneumocystisprofylakse (trimetoprim-sulfa, ev. dapson/atovakvon/ inhalert pentamidin) startes så raskt som mulig og kontinueres til 28 dager etter siste dose studiemedisin
  • Flukonazol 400 mg daglig eller tilsvarende ved langvarig nøytropeni
  • Substitusjon med immunglobulin (IVIG/SCIG) ved S-IgG < 4 g/L eller ved mindre defekter og økt infeksjonstendens. Protokollen anbefaler å starte substitusjonsbehandlingen etter avsluttet C1.
  • Annen infeksjonsprofylakse vurderes individuelt (antibakteriell, influensa)
• G-CSF er tillatt og anbefalt ved gjentatt nøytropeni (grad 3) og påkrevet ved nøytropeni grad 4 eller febril nøytropeni. Det er ikke anbefalt noe seponeringsintervall mellom G-CSF og gjenopptagelse av studiebehandling.
• Tromboseprofylakse med acetylsalicylsyre eller annet er påkrevet, startes 48 timer før C1D1 (protokoll tabell 7.1-2)
  
  
• Ulcusprofylakse:
  • Protonpumpehemmere er ikke tillatt siden det hemmer absorpsjonen av  mezigdomide.
  • Ved behov for syrenøytraliserende behandling kan det brukes reseptfrie lokaltvirkende antacida som i så fall må tas minst 3 timer før eller etter mezigdomide. 
  • H2-reseptorblokkere (famotidin) er også tillatt, men må i så fall tas minst 6 timer før eller 10 timer etter mezigdomide.

• Elranatamab skal gis som sc injeksjon enten på abdomen (helst) eller i låret, men ikke i overekstremiteten. Injeksjonsstedene må varieres.

• Pasienten må observeres i sykehus i minst 2 døgn etter første dose elranatamab (dag 1 i syklus 0). Etter andre dose (dag 4) i syklus 0 er hospitalisering anbefalt i 1 døgn dersom det har vært cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller immunassosiert nevrotoksisitet (ICANS) grad 2, eventuelt etter individuell vurdering ved mildere eller ingen reaksjon.
• Mål vitale parametre inkludert SaO₂ før hver dose elranatamab til og med syklus 23, deretter hver 3. syklus dersom behandlingen fortsettes.
• CRS og ICANS (symptomer, gradering og behandling) er detaljert beskrevet i protokollens appendix 4.

• Ved risiko for tumorlysesyndrom: hyppige blodprøver, hydrering og allopurinol/rasburikase etter individuell vurdering.
  
  
• Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig
• Ang. overvåkning og behandling med henblikk på CRS/ICANS: Se lokalt prosedyreverk (og appendix 4 i protokollen)

Dosereduksjon av elranatamab er ikke tillatt. Om nødvendig kan doser utsettes, se protokollens seksjon 7.4 tabell 7.4-1 for doserelatert toksisitet og eventuelle utsettelser, og tabell 7.4-5 for kriterier for gjenopptagelse.

For dosereduksjon av mezigdomide og deksametason, se protokollens tabell 7.4-3 og 7.4-4.

Etter protokoll

Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Administrasjonsrelaterte reaksjoner og cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) kan forekomme: feber, frysninger, dyspnoe, blodtrykks- og pulsendringer, rygg-/magesmerter, kvalme, brekninger, diaré, utslett. Mer alvorlig: hypotensjon, hypoksi, organdysfunksjon, nevrologiske symptomer. Cytopenier.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema