Ped CNS

SIOP Ependymoma II.
An international clinical program for the diagnosis and treatment of children, adolescents and young adults with ependymoma
Nasjonal hovedutprøver: Ingrid Torsvik (ingrid.kristin.torsvik@helse-bergen.no)

Lokal utprøver: Tale Torjussen (uxtato@ous-hf.no)

EudraCT-nummer: 2013-002766-39
Sponsor: Centre Léon Bérard

Indikasjon

Ependymom inkludert i SIOP ependymoma Program II protokoll stratum 3.

Pasientene randomiseres til å få intensiv kjemoterapi med eller uten tillegg av valproat som er en svak histon deacetylase-inhibitor. Før randomisering må pasientene screenes mhp. sjeldne mitokondrielle sykommer (prokoll seksjon 7.3.2).
Protokollens stratum 3 er beregnet for barn < 12 måneder eller barn som av andre grunner ikke er aktuelle for stråleterapi. Den består av 4 ulike kurer som gis hver annen uke uavhengig av blodprøvesvar (bortsett fra kur nr. 1 i syklus), men forutsetter infeksjonsfrihet og at pasienten er i rimelig god allmenntilstand. Prinsippet er alternerende benmargshemmende og ikke-/lite benmargshemmende kurer, slik at kur 2 og 4 starter omtrent på nadir etter kur 1 og 3.
Dette er kur nr. 4 i syklus

Til pasienter som behandles uten å være inkludert i Ependymoma II-protokollen: fjern studiemerkingen på kuren i Cytodose ved rekvirering. Dette gjøres ved å klikke på det grønne studie-ikonet i første fane (Generelt) og markere Nei på Studie. Det må også skrives en kommentar til apoteket om at kuren brukes utenfor studien (gjøres under fanen Bestilling).

Kurmatrise

Kuren er laget med dosestiger. Cytodose velger dermed automatisk riktig dose ut fra pasientens alder.

Alder ≥ 1 år:

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Mannitol (gis rett før cisplatin)	7500 mg/m²	iv	Dosen tilsvarer 50 ml/m² av mannitol 150 mg/ml	Raskt iv	Dag 1
Δ Cisplatin	40 mg/m²/24 timer	iv infusjon	100 ml NaCl 9 mg/ml	Kontinuerlig infusjon over 48 timer	Dag 1 og 2

Alder 6-12 mnd:

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Mannitol (gis rett før cisplatin)	7500 mg/m²	iv	Dosen tilsvarer 50 ml/m² av mannitol 150 mg/ml	Raskt iv	Dag 1
Δ Cisplatin	30 mg/m²/24 timer	iv infusjon	100 ml NaCl 9 mg/ml	Kontinuerlig infusjon over 48 timer	Dag 1 og 2

Alder0-6 mnd:

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Mannitol (gis rett før cisplatin)	7500 mg/m²	iv	Dosen tilsvarer 50 ml/m² av mannitol 150 mg/ml	Raskt iv	Dag 1
Δ Cisplatin	20 mg/m²/24 timer	iv infusjon	100 ml NaCl 9 mg/ml	Kontinuerlig infusjon over 48 timer	Dag 1 og 2

Kurintervall: 14 dager

Kurkriterier

Ingen spesifiserte blodprøvekriterier. God allmenntilstand, ingen aktiv infeksjon, normal nyrefunksjon.

Blodprøver / andreundersøkelser

Hematologisk status, CRP, Na, K, Ca, fosfat, Mg, ALAT, bilirubin og kreatinin kontrolleres før hver kur. Ved forhøyet kreatinin må kreatinin clearance/GFR også måles.

Audiometri før hver kur.

Antiemetika

Kuren har høy emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling. Obs. forsinket kvalme etter cisplatin.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Hydrering / væskebalanse

Prehydrering: Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol pr. 1000 ml. Det gis 200 ml/m²/time i 3 timer
Hydrering med mannitol: Glukose 50 mg/ml tilsatt 80 ml mannitol 150 mg/ml, 70 mmol NaCl, 20 mmol KCl og 4 mmol MgSO₄/1000 ml. Skal gå kontinuerlig på 125 ml/m²/time til 6 timer etter avsluttet cisplatininfusjon, totalt 54 timer.
Hydrering uten mannitol: Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol og MgSO₄ 4 mmol pr. 1000 ml. Startes 6 timer etter avsluttet cisplatin og går i 18 timer (til 24 timer etter avsluttet cisplatin), 125 ml/m²/time
Diuresemåling under kuren. Hvis diurese < 600 ml/m²/6 timer gis mannitol 15% (150 mg/ml) iv, dose 50 ml/m² (7500 mg/m²).

Unngå bruk av furosemid – kan hemme utskillelsen av cisplatin

Det har vært vanlig å tilsette kalsiumklorid i hydreringsvæsken, men dette er ikke anbefalt i kombinasjon med MgSO₄, av stabilitetshensyn.
Ta elektrolytter (Na, K, Ca, Mg, fosfat) minst 1 gang daglig, og gi eventuelt kalsium ved siden av om nødvendig.

Spesielle forholdsregler

Pga. cisplatins nefrotoksistet bør all annen behandling med nefrotoksiske medikamenter (først og fremst aminoglykosider) unngås i behandlingstiden og ca. 1 måned etterpå
G-CSF er anbefalt i protokollen for å opprettholde behandlingsintensiteten. Filgrastim sc 5 µg/kg daglig, må avsluttes minst 24 timer før start av neste kur.