Ped CNS

SIOP Ependymoma II.
An international clinical program for the diagnosis and treatment of children, adolescents and young adults with ependymoma
Nasjonal hovedutprøver: Ingrid Torsvik (ingrid.kristin.torsvik@helse-bergen.no)

Lokal utprøver: Tale Torjussen (uxtato@ous-hf.no)

EudraCT-nummer: 2013-002766-39
Sponsor: Centre Léon Bérard

Indikasjon

Ependymom inkludert i SIOP ependymoma Program II protokoll stratum 3.

Pasientene randomiseres til å få intensiv kjemoterapi med eller uten tillegg av valproat som er en svak histon deacetylase-inhibitor. Før randomisering må pasientene screenes mhp. sjeldne mitokondrielle sykommer (prokoll seksjon 7.3.2).
Protokollens stratum 3 er beregnet for barn < 12 måneder eller barn som av andre grunner ikke er aktuelle for stråleterapi. Den består av 4 ulike kurer som gis hver annen uke uavhengig av blodprøvesvar (bortsett fra kur nr. 1 i syklus), men forutsetter infeksjonsfrihet og at pasienten er i rimelig god allmenntilstand. Prinsippet er alternerende benmargshemmende og ikke-/lite benmargshemmende kurer, slik at kur 2 og 4 starter omtrent på nadir etter kur 1 og 3.
Dette er kur nr. 3 i syklus

Til pasienter som behandles uten å være inkludert i Ependymoma II-protokollen: fjern studiemerkingen på kuren i Cytodose ved rekvirering. Dette gjøres ved å klikke på det grønne studie-ikonet i første fane (Generelt) og markere Nei på Studie. Det må også skrives en kommentar til apoteket om at kuren brukes utenfor studien (gjøres under fanen Bestilling).

Kurmatrise

Kuren er laget med dosestiger. Cytodose velger dermed automatisk riktig dose ut fra pasientens alder.

Alder ≥ 1 år:

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Behandlingsdager
Δ Vinkristin	1,5 mg/m²	iv infusjon	50 ml NaCl 9 mg/ml	20-30 min	Dag 1
Δ Syklofosfamid	1500 mg/m²	iv infusjon	25-250 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag 1
Mesna (120 % av syklofosfamid-dosen, deles på 3 doser)	600 mg/m² x 3	iv		Bolus	Dag 1. Gis umiddelbart før syklofosfamid, deretter 4 og 8 timer etter start av syklofosfamid

Alder 6-12 mnd:

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Behandlingsdager
Δ Vinkristin	1,13 mg/m² (dosen er eg. 1,125 mg/m2, men ikke mulig m 3 desim - 1,13 OK?)	iv infusjon	25 ml NaCl 9 mg/ml	20-30 min	Dag 1
Δ Syklofosfamid	1125 mg/m²	iv infusjon	25-100 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag 1
Mesna (120 % av syklofosfamid-dosen, deles på 3 doser)	450 mg/m² x 3	iv		Bolus	Dag 1. Gis umiddelbart før syklofosfamid, deretter 4 og 8 timer etter start av syklofosfamid

Alder 0-6 mnd:

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Behandlingsdager
Δ Vinkristin	0,75 mg/m²	iv infusjon	25 ml NaCl 9 mg/ml	10-30 min	Dag 1
Δ Syklofosfamid	750 mg/m²	iv infusjon	25-100 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag 1
Mesna (120 % av syklofosfamid-dosen, deles på 3 doser)	300 mg/m² x 3	iv		Bolus	Dag 1. Gis umiddelbart før syklofosfamid, deretter 4 og 8 timer etter start av syklofosfamid

Kurintervall: 14 dager

Kurkriterier

Ingen spesifiserte blodprøvekriterier. God allmenntilstand, ingen aktiv infeksjon.

Blodprøver

Hematologisk status, CRP, Na, K, Ca, fosfat, Mg, ALAT, bilirubin og kreatinin kontrolleres før hver kur. Ved forhøyet kreatinin må kreatinin clearance/GFR også måles.

Antiemetika

Høy emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Hydrering / væskebalanse

Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol/1000 ml infusjonsvæske. Hydreringen startes 3 timer før syklofosfamid og skal gå på 125 ml/m²/time. Hydreringen skal gå kontinuerlig frem til 12 timer etter avsluttet syklofosfamidinfusjon
Vekt x 2
Ved tegn på væskeretensjon: Gi furosemid 0,5 mg/kg iv

Spesielle forholdsregler

Urin-stix (blod) tas før oppstart syklofosfamid og senere ved tegn til hematuri
G-CSF er anbefalt i protokollen for å opprettholde behandlingsintensiteten. Filgrastim sc 5 µg/kg daglig, må avsluttes minst 24 timer før start av neste kur.

Evaluering / kontroll

For tumorevaluering: Se protokoll

Dosejustering

Etter alder: Se de ulike kurmatrisene. Etter toksistet: Individuell, se protokoll fra s. 102

Utskillelse

Vinkristin: 80 % fekal utskillelse

Syklofosfamid utskilles i urinen, obs. hematuri forårsaket av toksiske metabolitter

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Syklofosfamid er vevsirritrerende.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger

Vinkristin er nevrotoksisk og gir perifer nevropati og obstipasjon, ofte økende etter gjentatte doser.
Syklofosfamid er benmargshemmende. Kan gi hemorrhagisk cystitt, morvirkes av god hydrering og mesna.