Blodsykdommer

Blod 021abc NOPHO blokk C, Cyta/flu/ida/peg/trippel

18.04.2024Versjon 1.12Forfatter: Eva B. Valaker Hektner, Marit HellebostadGodkjent av: Fagansvarlig OUS Hilde Skuterud WikGodkjent dato: 26.03.2020

Kurdefinisjon 

Blod 021a: NOPHO blokk C,under 46 år,Cyta/flu/ida/peg/trippel blod_021a.pdf

Blod 021b: NOPHO blokk C,46-55 år,Cyta/flu/ida/peg/trippel it blod_021b.pdf

Blod 021c: NOPHO blokk C,56-65 år,Cyta/flu/ida/peg/trippel it blod_021c.pdf

Indikasjon 

Akutt lymfoblastisk leukemi hos voksne som behandles etter HR-armen i NOPHO 2008 protokollen

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Behandlings-dager

Δ 6Metotreksat/ cytarabin/ prednisolon it.

12 mg/30 mg/16 mg

Settes intratekalt av lege

Blandes i samme sprøyte

Dag 1

Δ 1Fludarabin

30 mg/m2 (maks 80 mg)

iv infusjon

500 ml NaCl 9 mg/ml

30 min

Dag 2-4/5/6

OBS aldersjustering

Δ 2Cytarabin

2 g/m2 (maks 5 g)

iv infusjon

1000 ml NaCl 9 mg/ml

3 timer

Dag 2-4/5/6

OBS aldersjustering

Δ 3Idarubicin

8 mg/m2

iv infusjon

500 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

Dag 2

Δ 4PEG-asparaginase

1000 IE/m2

iv

100 ml NaCl 9 mg/ml

2-3 timer *)

Dag 7

*) A2G-protokollen sier iv infusjon på en time. Etter et asparaginasefritt intervall, skal infusjonstiden forlenges til 2-3 timer, og det skal også gis premedikasjon, se nedenfor. Eventuelt kan infusjonstiden trappes ytterligere opp om ønskelig. Se «Supportive care recommendations» for A2G-protokollen datert 30.10.2021.

eHåndbok - Behandling med PEG-asparaginase (ous-hf.no)

 

Kurintervall: 21 dager

 

Blodprøver / kurkriterier 

Kurdriterier: Trombocytter ≥ 80 x 109/L, nøytrofile granulocytter ≥ 0,5 x 109/L (stigende), men ikke før 3 uker etter start av foregående blokk.

Hvis pasienten ikke er i remisjon, startes blokken uavhengig av blodverdier hvis pasientens tilstand tillater det.

  • Blodprøve til terapeutisk monitorering (TDM) av asparaginase: Se protokoll.
    • NB! Det er ekstra viktig at det tas prøve til TDM etter doser gitt med premedikasjon
  • Transaminaser og amylase/lipase på indikasjon
  • Blodsukkerkontroll

Andre blodprøver tas på indikasjon

Forberedelse til kur 

  • Benmargskontroll med MRD (flowcytometri IMMI og mol.pat DNR) ved starten av hver blokk til negativ MRD (MRD bør imidlertid vurderes fulgt videre før påfølgende blokker dersom MRD detekteres < 1 x 10-3).
  • Hvis post-A1 MRD er <0,1 % gis kun 7 HR-blokker (A1-B1-C1-A2-B2-A3-B3).
  • Kardiologisk vurdering på indikasjon. Idarubicin er relativt kontraindisert ved arytmier eller hjertesvikt

Premedikasjon 

Ingen rutinemessig

Før PEG-asparaginase hvis det har gått mer enn 2 uker siden forrige dose:

  • Hydrokortison (Solu-Cortef®) 100 mg iv 30 min. før infusjonen
  • Antihistamin (cetirizin 10 mg po) 30 min. før infusjonen

Antiemetika 

Støttemedikasjon 

  • Deksametasonøyedråper 2 dr. i hvert øye x 4 dag 2-7/8
  • 5G-CSF (filgrastim) startes på dag 8. Dose: 5 µg/kg sc daglig til nøytrofile > 10 x 109/L én gang, eller > 3 i 3 dager, eller pasienten oppfyller kurkrav for neste kur (seponeres minst 24 timer før start av neste kur).
  • Sopprofylakse (posakonazol enterotabletter 300 mg x 2 første dag f.o.m. aplasi, deretter 300 mg x 1 til nøytrofile ≥0,5 x 109/L). Seponeres 5-7 dager før vinkristin pga interaksjon og økt risiko for nevrotoksisitet, og gjenopptas tidligst 5-7 dager etter vinkristin. Vurder alternativ sopprofylakse ved tidlig og/eller langvarig aplasi pga denne interaksjonen.
  • Herpesprofylakse (valaciklovir 500 mg x 2)
  • Pneumocystisprofylakse (trimetoprim/sulfa) kan fortsette under kur. Ev. dapson kan fortsette under kur.
  • Furosemid 20-40 mg ved vektøkning > 2 kg

Spesielle forholdsregler 

  • Hydrering: minst 2000 ml/døgn. Daglig vekt.
  • Cytarabin: Infusjonen starter 4 timer etter avsluttet fludarabininfusjon.
    Infusjonen må avbrytes ved tegn til cerebellar toksisitet (svimmelhet, ustøhet, talevansker, nystagmus)
  • Idarubicin: Antracykliner er kontraindisert ved hjertesvikt.
  • Etter intratekal trippel-injeksjon: Pasienten må ligge med hodet lavt i minst 30 minutter for å bedre fordelingen av medikamentene. Ta prøve til celletelling ved hver spinalpunksjon (sp-celler rekvireres i DIPS)! Spinalpunksjon for diagnostikk og intratekal administrering av cytostatika
  • Anafylaksiberedskap ved PEG-asparaginase: Adrenalin 1mg/ml 0,3-0,5 ml im. (alternativt adrenalinpenn f.eks. EpiPen/Emerade 300-500 mikrogram) og hydrokortison (Solu-Cortef®) 100 mg iv.
    Pasienten må observeres i avdelingen i minimum 2 timer etter aspargase-infusjonen.
    Ved allergisk reaksjon på PEG-asparaginase må PEG-asparaginase senere erstattes med Erwinia-asparaginase, se protokoll.
  • Asparaginase er assosiert med pankreatitt, og etter alvorlig pankreatitt hender det at all videre behandling med aspargase må seponeres. Kriterier er angitt i protokoll.
  • Bestrålte blodprodukter etter behandling med fludarabin.

 

eHåndbok - Behandling med PEG-asparaginase (ous-hf.no)

Dosejustering 

  • Fludarabin: Gis i 5 dager til pasienter < 46 år(blod 021a), i 4 dager til pasienter 46-55 år(blod 021b) og i 3 dager til pasienter 56-65 år(blod 021c) (kuren brukes som hovedregel ikke i denne aldersgruppen).
  • Vurder dosereduksjon ved redusert nyrefunksjon.
  • Cytarabin: Gis i 5 dager til pasienter < 46 år (blod 021a), i 4 dager til pasienter 46-55 år(blod 021b) og i 3 dager til pasienter 56-65 år(blod 021c) (kuren brukes som hovedregel ikke i denne aldersgruppen).
  • Vurder dosereduksjon av cytarabin ved bilirubin > 25 µmol/L.

Evaluering 

Hvis post-A1 MRD er <0,1 % gis kun 7 HR-blokker (A1-B1-C1-A2-B2-A3-B3).

Ellers benmargskontroll med MRD (flowcytometri IMMI og mol.pat DNR) ved starten av hver blokk til negativ MRD (MRD bør imidlertid vurderes fulgt videre før påfølgende blokker dersom MRD detekteres < 1 x 10-3).

Utskillelse 

Idarubicin: Metaboliseres i leveren til aktiv metabolitt, idarubicinol. Utskilles både renalt og via galle. Terminal halveringstid for aktive metabolitter er 15-40 timer.
Cytarabin: renal utskillelse, halveringstid 1-3 timer.
Fludarabin: renal utskillelse, halveringstid 10-20 timer

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Idarubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder deksrazoksan (Savene) (kur felles 001), ev. kirurgi
Cytarabin, fludarabin og PEG-asparaginase er ikke vevsirriterende.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Kuren er svært benmargshemmende og immunhemmende, og langvarig aplasi må forventes

Fludarabin: hemolytisk anemi, immunsuppresjon, stomatitt og andre gastrointestinale bivirkninger. Nevrotoksisitet.

Cytarabin: Feber, konjunktival irritasjon og evt. irritasjon av andre slimhinner. Utslett, mukositt. Gastrointestinale bivirkninger. Nevrotoksisitet, spesielt cerebellar toksisitet.

Idarubicin er meget vevstoksisk. Unngå ekstravasering. Urinen blir rødfarget. Kardiotoksisk.

Alopesi.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Pasientinformasjon 

Protokollspesifikk