felles_095.pdf

Improving public cancer care by implementing precision medicine in Norway.
A multi-cohort phase 2 treatment clinical study investigating efficacy of approved drugs outside indication in patients with advanced cancer.
Protokollnummer: IMPRESS-NORWAY V. 8.0
EudraCT nummer: 2020-004414-35
Sponsor: Sigbjørn Smeland, OUS
Hovedutprøver: Åslaug Helland, OUS (AHH@ous-hf.no)
Deltagende sentra: Alle norske sykehus med en onkologisk og/eller hematologisk avdeling

• IMPRESS-studien er en fase II-studie som kan inkludere pasienter med ulike krefttyper der det foreligger en definert molekylær profil. Det benyttes medikamenter som retter seg direkte mot den påviste molekylære aberrasjonen, selv om medikamentet i utgangspunktet er utprøvd ved en annen kreftdiagnose. Det benyttes i utgangspunktet medikamenter som er godkjent, om enn til andre diagnoser enn den foreliggende. Pasienten skal ha gjennomgått ordinær kjemoterapi først.
• Atezolizumab er et monoklonalt antistoff mot programmert-celledød-ligand-1 (PD-L1)

Kuren kan brukes ved ulike tumordiagnoser, men det forutsettes at tumor har et PD-L1-uttrykk ≥ 5 %.

Kurintervall: 28 dager.

Behandlingen kan fortsette så lenge den vurderes å ha klinisk nytte, inntil 2 år

I CMS skal kurene i IMPRESS studien bestilles ved diagnosegruppe "Utprøvende behandling" og diagnose "Persontilpasset behandling".

Det er ikke spesifiserte kurkriterier før hver infusjon.

Blodprøver(veiledende forslag): Individuell vurdering av hyppighet og kontroll av disse, ev. ingen. Hematologi, elektrolytter, nyre og leverprøver+ bilirubin, TSH, FT4, Prolaktin, cortisol, testosteron.

Ingen.

Etter tidligere gjennomgått infusjonsrelatert reaksjon grad 1-2 kan behandlingen fortsette etter premedikasjon med antihistamin/antipyretika, se protokoll/Drug Specific Amendment.

Lav emetogenisitet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Anafylaksiberedskap: Lege og akuttskrin tilgjengelig
• PVC-fritt infusjonssett med 0,2 µm filter kan benyttes
• Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme
• Ved grad 1-2-reaksjon: reduser infusjonshastigheten, eventuelt stopp infusjonen. Kan gjenopptas i redusert hastighet når reaksjonen er gått tilbake.
• Ved grad 3-4-rekasjon: seponer medikamentet
• Fertile kvinner må bruke sikker prevensjon

Dosereduksjoner av atezolizumab anbefales ikke.

Permanent seponering

• Etter grad 3-4-toksisitet, med unntak av endokrinopatier som kontrolleres med hormonsubstitusjon.
• Vurderes ved enhver tilbakevendende toksisitet med alvorlighetsgrad ≥3. og dersom behandlingsrelatert toksisitet ikke går tilbake til grad 0/1 innen 12 uker etter at den oppsto samt dersom behandlingsrelatert toksisitet krever en kortikosteroiddose på 10 prednisonekvivalenter (f.eks. 2 mg deksametason) daglig ≥12 uker etter at den oppsto.

Utsettelse av behandlingen samt tiltak for symptomlindring vurderes ved toksisitetsgrad jfr. gjeldene preparatomtale.

Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Immunrelatert toksisiteter: Spesielt skal man være oppmerksom på pneumonitt, kolitt og hepatitt, samt hypo- og hypertyreose. For utfyllende oversikt, se SPC

Andre toksisiteter grad 1 og 2: fatigue, nedsatt appetitt, kvalme, dyspne, diaré, forhøyet kroppstemperatur, oppkast, artralgi, asteni og kløe.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte