Blod 509: Vyxeos CPX-351 Cytarabin/daunorubicin induksjon 1 blod_509.pdf

Blod 510: Vyxeos CPX-351 Cytarabin/dauno induksjon 2, påfyll blod_510.pdf

Blod 511: Vyxeos CPX-351 Cytarabin/dauno, konsolidering blod_511.pdf

Nydiagnostisert terapirelatert akutt myelogen leukemi (t-AML) eller AML med myelodysplasirelaterte forandringer (AML-MRC) hos voksne.

Vyxeos liposomal® er et kombinasjonspreparat (CPX-351) med daunorubicin og cytarabin i fast kombinasjon (1:5 molar ratio), innkapslet i liposomer. Medikamentene i kombinasjonspreparatet har vesentlig forskjellige farmakokinetiske egenskaper sammenlignet med andre cytarabin- og daunorubicinpreparater, og disse kan derfor ikke byttes ut med hverandre.

⇒ I litteraturen er CPX-351 angitt i enheter (units). 100 enheter (units) tilsvarer 44 mg daunorubicin + 100 mg cytarabin *)

NB!  Ved bestilling av kur må man huske at dosen angitt i CMS er summen av de to komponentene i preparatet, hhv. 144 mg/m² for induksjonskur 1 og 2 og 94 mg/m² for konsolideringskuren.

• blod 509 Vyxeos CPX 351 Cytarabin/daunorubicin induksjon 1
• blod 510 Vyxeos CPX 351 Cytarabin/daunorubicin induksjon 2 (påfyll)
• blod 511 Vyxeos CPX 351 Cytarabin/daunorubicin konsolidering

*) CPX-351 versus 7+3 cytarabine and daunorubicin chemotherapy in older adults with newly diagnosed high-risk or secondary acute myeloid leukaemia: 5-year results of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial - ScienceDirect

På grunn av konfigureringen i CMS angis bestillingsdosen som summen av de to komponentene, hhv. 144 mg/m² (= 100 enheter/m²) for induksjonskur 1 og 2 og 94 mg/m² (= 65 enheter/m²) for konsolideringskuren.

Konsolideringskuren (blod 511) kan gjentas etter individuell vurdering.

Ingen spesifiserte kurkriterier for første kur, individuell vurdering senere.

For kur blod 511: Anbefalt nøytrofile ≥ 0,5 x 10⁹/L og trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L, stigende

Obs tumorlyse – tumorlyseprøver daglig eller hyppigere (Na, K, klorid, Ca, albumin, fosfat, kreatinin, karbamid, urat)
Hematologi kontrolleres minst 2 ganger ukentlig til margregenerasjon

Induksjonskur 2 gis til pasienter som har overveiende blaster i en ikke-aplastisk benmarg ved første evalueringskontroll på dag 17 etter behandlingsstart. Induksjonskur 2 startes da straks, så sant pasienten er i stand til å tåle det.

Dersom pasienten er i remisjon etter første induksjonskur, kan det gis konsolideringskur i påvente av allogen stamcelletransplantasjon.

Kardiologisk vurdering før behandlingsstart og senere ved behov. Daunorubicin er relativt kontraindisert ved arytmier eller hjertesvikt. CPX-351 er sannsynligvis mindre kardiotoksisk enn nativt daunorubicin pga. den liposomale formuleringen.

Kuren er middels emetogen.

Kvalmeprofylakse: (se punkt under ved behov for å øke regimet)

• NK1-hemmer: Aprepitant 125 mg po dag 1, videre 80 mg daglig til 2 dager etter avsluttet cytarabin
• Serotoninantagonist: Ondansetron 8 mg po/iv dag 1 til siste dag med cytarabin
• Olanzapine 2,5 po om kvelden. Dosen kan om nødvendig økes inntil 10 mg daglig, ev. delt på 2 daglige doser. Bør kontinueres 2-3 dager etter avsluttet kjemoterapi.

Ved behov for forsterket antiemetisk behandling bør regimet økes allerede fra start hvis kjent fra før, eller så snart som mulig når kvalme har oppstått.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Allopurinol 300 mg x 2 i de første 5-7 dagene (eller lenger om nødvendig)
• Eventuelt rasburikase ved svært stor tumorlyserisiko (NB! ikke sammen med allopurinol, ikke ved G6PD-mangel)
• Furosemid 20-40 mg ved vektøkning > 1,5 kg, definer vektgrense i kurve
• Posakonazol 300 mg x 2 po dag 8 (blod 509), deretter 300 mg x 1 til nøytrofile ≥ 0,5 x 10⁹/L

• Obs tumorlyse – tumorlyseprøver daglig eller hyppigere (Na, K, klorid, Ca, albumin, fosfat, kreatinin, karbamid, urat)

Hydrering:

• Dag 1-3: 2500 mL NaCl 9 mg/mL iv, mer om nødvendig ved tumorlyserisiko
• Dag 4-7: Væskeinntak over 2500 mL/døgn. Dekkes i utgangspunktet per os, gi ev. ekstra NaCl 9 mg/mL iv om nødvendig
• Ordiner 1000 mL NaCl 9 mg/mL iv ved behov (ved væskeinntak under 2500 mL)

Benmargskontroll tidligst dag 17 og videre ukentlig ved benmargsaplasi. Induksjonskur 2 bør gis straks dersom overveiende blaster  i en ikke-hypocellulær benmarg.

Daunorubicin er vevstoksisk, men i liposomal formulering antagelig mindre enn nativt daunorubicin.

Cytarabin er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Pga. innkapslingen i liposomene metaboliseres medikamentene i liten grad. Daunorubicin og daunorubicinol gjenfinnes i urinen i kun 9 % av administrert dose, for cytarabin/AraU gjenfinnes 71 %. Begge har lang halveringstid.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Daunorubicin er meget vevstoksisk (men den liposomale formuleringen antagelig mindre vevstoksisk enn nativt daunorubicin). Sentralt venekateter anbefales.
Urinen blir rødfarget. Kardiotoksisk, antagelig i mindre grad enn nativt daunorubicin.

Cytarabin kan gi feber, utslett, konjunktival irritasjon og gastrointestinale bivirkninger.

Begge medikamenter er benmargshemmende. Det anføres at det kan ta lengre tid før benmargsregenerasjon enn med de native medikamentene, igjen pga. den liposomale formuleringen med protrahert frisetting og virkning,.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg