Den første delen av dette dokumentet gir en oversikt over hvordan man kontrollere den antikoagulante effekten for ulike antikoagulantia med laboratorieundersøkelser.

Den andre delen gir informasjon om hvordan ulike antikoagulantia virker inn på koagulasjonanalyser som ikke ment for å måle effekten av medikamentene.

Denne oversikten er laget med tanke på koagulasjonsanalysene vi har i bruk i Oslo universitetssykehus og alt er ikke nødvendigvis overførbart til analysemetoder som brukes andre steder.

1.1 Per-orale antikoagulantia

1.1.1 Apiksaban (Eliquis®)

Konsentrasjonen kan bestemmes med anti-faktor Xa metode kalibrert for apiksaban.

1.1.2 Rivaroksaban (Xarelto®)

Konsentrasjonen kan bestemmes med anti-faktor Xa metode kalibrert for rivaroksaban.

1.1.3 Edoksaban (Lixiana®)

I OUS har vi ingen spesifikk analyse for edoksaban. Prøve kan eventuelt sendes til St. Olav.

Det er beskrevet at man kan utelukke «klinisk betydningsfulle» konsentrasjoner for alle de per orale Xa hemmerne ved måling av

Heparin, lavmolekylært (anti-FXa aktivitet) som utføres på Rikshospitalet og Ullevål. Vi har imidlertid ikke etablert noen beslutningsgrense ettersom vi ikke kjenner forholdet mellom edoksaban konsentrasjon og Heparin, lavmolekylært (anti-FXa aktivitet) godt nok. Man kan imidlertid sannsynligvis regne med at pasienter som har Heparin, lavmolekylært (anti-FXa aktivitet) < 0,10 x 10E3 IU/L) har svært lav eller ikke tilstedeværende konsentrasjon av edoksaban.

1.1.4 Dabigatran (Pradaxa®)

I OUS har vi ingen spesifikk analyse for dabigatran og vi er heller ikke kjent med andre i Norge har spesifikk analyse tilgjengelig. Det er mulig å sende prøve til Sverige, f. eks. til Karolinska unversitetslaboratoriet.

Det er beskrevet at man kan utelukke «klinisk betydningsfulle» konsentrasjoner ved hjelp av Trombintid som utføres på Rikshospitalet.

Vi har utført tilsetningsforsøk for å undersøke følsomheten for dabigatran for Trombintid og APTT metodene vi har i OUS. Kjent mengde dabigatran er tilsatt til plasma fra friske givere.

Figur 1: Tilsetningsforsøk dabigatran alle konsentrasjoner

Figur 2: Tilsetningsforsøk dabigatran, dabigatrankonsentrasjon < 100 ug/L.

Øvre rapporteringsgrense for Trombintid er 120 sekunder. Ved lav Trombintid er konsentrasjonen av dabigatran sannsynligvis lav eller medikamentet ikke til stede. Vanlige terapeutiske konsentrasjoner av dabigratran vil sannsynligvis gi betydelig økt Trombintid, men ikke nødvendigvis økt APTT.

Ettersom dette er tilsetningsforsøk og ikke målinger i prøver fra pasienter som bruker dabigatran må resultatene tolkes med forsiktighet.

1.1.5 Warfarin (Marevan®)

Warfarin kontrolleres med INR.

1.2 Par-enterale antikoagulantia

1.2.1 Lavmolekylært heparin/LMWH (Fragmin®, Klexane®)

Lavmolekylært heparin kan kontrolleres med Heparin, lavmolekylært (anti-FXa aktivitet).

1.2.2 Ufraksjonert heparin (UFH)

UFH kan kontrolleres med ACT, APTT eller Heparin, ufraksjonert (anti-FXa aktivitet). Se egen avdelings prosedyrer for monitorering av UFH.

Det er ikke fastslått hvilke av metodene eller eventuelt hvilken kombinasjon som er best egnet. Fra laboratoriet har vi i OUS tradisjonelt angitt APTT som vår standardmetode for monitorering av UFH. I en del tilfeller kan det imidlertid være en fordel å benytte Heparin, ufraksjonert (anti-FXa aktivitet). Egenskaper for de ulike målemetodene ved heparinmonitorering er nylig kort oppsummert i Tidsskriftet for den Norske Legeforening. Ta gjerne kontakt med dokumentforfatter for å diskutere valg av metode i prosedyrer.

1.2.3 Fondaparinux (Arixtra®)

Vi har ingen spesifikke målemetode for fondaparinux i OUS. Fondaparinux er en faktor Xa hemmer og

Heparin, lavmolekylært (anti-FXa aktivitet) vil sannsynligvis påvirkes av Fondaparinux. Det skal i utgangspunktet ikke være nødvendig å måle fondaparinux aktivitet/konsentrasjon. Ta kontakt med laboratoriet for å diskutere ved behov for å måle fondaparinux aktivitet.

1.2.4 Argatroban (Novastan®)

I henhold til felleskatalogen kan monitorering av argatroban gjøres ved hjelp av APTT. Nyere litteratur tilsier imidlertid at det er dårlig sammenheng mellom argatroban konsentrasjon og APTT (1). Sammenhengen mellom APTT og risiko for blødning/trombose er også usikker. Det finnes spesifikke målemetoder for argatroban, men disse er ikke etablert i Norge. Terapeutisk vindu i mg/L er oppgitt i en del studier (1).

Vi har utført tilsetningsforsøk for å undersøke følsomheten for argatroban for Trombintid og APTT metodene vi har i OUS. Kjent mengde argatroban er tilsatt til plasma fra friske givere.

Figur 1: Tilsetningsforsøk argatroban

Vår Trombintid metode er svært følsom for argatroban og selve forholdsvis lave konsentrasjoner gir Trombintid over øvre rapporteringsgrense på 120 sekunder. Det er beskrevet i tidligere studier at APTT når et platå ved høye argatroban konsentrasjoner som gjør det vanskelig å oppdage overdosering (1). Det er en tendens til utflating av APTT kurven ved høye argatroban konsentrasjoner også i vårt forsøk.

Ettersom dette er tilsetningsforsøk og ikke målinger i prøver fra pasienter som bruker argatroban må resultatene tolkes med forsktighet.

M= Undersøkelsen er egnet til monitorering/kvantitativ måling

U=upåvirket,

U/+)= Kan øke ved svært høy legemiddelkonsentrasjon (indikerer ikke nødvendigvis for høy konsentrasjon)

+= Økt ved høy konsentrasjon av legemiddel (indikerer ikke nødvendigvis for høy konsentrasjon)

++= Økt ved vanlige terapeutiske konsentrasjoner

+++= Økt ved lav konsentrasjon av legemiddel

- = Redusert

U/-= Blir redusert ved høye legemiddelkonsentrasjoner. For heparin betyr det omtrent 1,0 10E3 IU/L.

FN= Falsk normalisering ved mangel

* Behandling med heparin kan gi økt eliminasjon av antitrombin og dermed noe redusert antitrombin aktivitet, det er altså ikke en analytisk interferens.