Blodsykdommer

A Phase 3 Randomized Study Comparing Teclistamab in Combination with Daratumumab SC and Lenalidomide (Tec-DR) versus Daratumumab SC, Lenalidomide, and Dexamethasone (DRd) in Participants with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who are Either Ineligible or not Intended for Autologous Stem Cell Transplant as Initial Therapy

Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com)
Deltagende sentra: OUS

EudraCT no: 2022-000909-28

Sponsor: Janssen Research & Development, LLC

Indikasjon

Nydiagnostisert myelomatose hos pasienter som ikke er aktuelle for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)/høydosebehandlng med stamcellestøtte (HMAS) i førstelinje.

Studien er en randomisert, åpen, multisenter fase 3-studie med to behandlingsarmer:

Behandlingsarm Tec-DR: Teclistamab sc/daratumumab sc/lenalidomid
Behandlingsarm DRd: Daratumumab sc/lenalidomid/deksametason

Disse kurene gjelder behandlingsarm DRd.

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Behandlingsdager
Daratumumab	1800 mg fast dose	sc		3-5 min	Syklus 1-2: Dag 1, 8, 15 og 22
					Syklus 3-6: Dag 1 og 15
					Syklus 7+: dag 1
Lenalidomid	25 mg	po			Dag 1-21 i hver syklus
Deksametason	40 mg *)	po/iv			Dag 1, 8, 15 og 21 i hver syklus

Lenalidomid og deksametason gis peroralt og bestilles ikke i CMS

*) Til pasienter > 75 år eller med BMI < 18,5 kg/m² kan deksametasondosen reduseres til 20 mg

Sykluslengde: 28 dager

Forundersøkelser

Se protokoll for nødvendig utredning og for fullstendige in- og eksklusjonskriterier

Blodprøver/kurkriterier

Før første kur må følgende kriterier være oppfylt:

Hb ≥ 7,5 g/dL
Trombocytter ≥ 70 x 10⁹/L
Nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L (uten G-CSF siste 7 dager eller peg-G-CSF siste 14 dager)
ASAT/ALAT < 2,5 x øvre normalgrense
Kreatininclearance ≥ 30 mL/min
Total-bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (unntatt ved medfødt hyperbilirubinemi [Gilbert syndrom])
Albuminkorrigert Ca ≤ 3,5 mmol/L eller ionisert Ca ≤ 6,5 mmol/L

For senere kurer er det ikke definert spesifikke kurkriterier, men se protokoll seksjon 6.9.2 for eventuelle utsettelser eller dosejusteringer

Premedikasjon

Premed. før daratumumab:

Deksametason inngår i behandlingen av sykdommen, og behandlingsdosen fungerer som premedikasjon. Gis 1-3 timer før daratumumab. Kan gis enten po eller iv
Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv). Gis ca. 1 time før første dose daratumumab, senere 1-3 timer før
Paracetamol 750-1000 mg po (ev. iv). Gis ca. 1 time før første dose daratumumab, ved senere doser 1-3 timer før
Ev. montelukast 10 mg po 1-3 timer før daratumumab
H2-reseptorantagonist kan gis på indikasjon etter individuell vurdering

Annen støttemedikasjon

Infeksjonsprofylakse: valaciklovir 250 mg x 2 gjennom hele behandlingsperioden. Annen infeksjonsprofylakse vurderes individuelt.
Bruk av transfusjoner, bisfosfonater og vekstfaktorer (EPO, G-CSF, TPO) ved behov
Tromboseprofylakse ved lenalidomid: Acetylsalicylsyre 75 mg daglig ved vurdert lav tromboserisiko, lavmolekylært heparin ved en eller flere risikofaktorer. Tromboseprofylaksen stoppes midlertidig ved trombocytter < 30
Ulcusprofylakse med ranitidin/famotidin avhengig av tilgjengelighet, ev. protonpumpehemmer, vurderes individuelt

For pasienter med økt risiko for respiratoriske komplikasjoner (astma, KOLS) anbefales å vurdere antihistamin, montelukast, β2-stimulator, inhalasjonssteroider etc.

Spesielle forholdsregler

Tumorlyseprofylakse/-behandling etter vanlige retningslinjer, inkludert tumorlyseprøver, væskebehandling og allopurinol/rasburikase ved behov
Mål temperatur, puls, BT, respirasjon og SpO₂ før hver dose daratumumab.
Senere målinger vurderes individuelt, men etter en administrasjonsrelatert reaksjon må målingene gjentas til reaksjonen er gått helt tilbake

Daratumumab:

Injeksjonen gis sc på abdomen over 3-5 minutter, alternerende på høyre og venstre side..
Sprøyten må overfylles (trekk opp hele hetteglasset), og volumet justeres til 15 mL etter påkobling til kanyle
Det er hensiktsmessig å benytte butterflykanyle ved injeksjonen, siden injeksjonstiden er såpass lang.

Daratumumab kan gi alvorlige administrasjonsrelaterte reaksjoner, oftest noen timer etter første dose.
Observasjonstid etter første dose daratumumab: 6 timer. Senere etter individuell vurdering.
De dagene det også skal gis lenalidomid, bør lenalidomid gis først, helst samtidig med premedikasjonen, ev. samtidig med daratumumab

Dosejustering

Daratumumabdosen skal ikke endres.

Se protokoll seksjon 6.9.2 fra s. 90 for eventuelle utsettelser. For hematologiske bivirkninger er det angitt tabell for dosereduksjon av lenalidomid i protokollens seksjon 6.9.3.1, tabell 23 s. 92.