Ped CNS

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Mesna	360 mg/m²	iv		Bolus	Dag 1, 2 og 3 før ifosfamid
*Δ Ifosfamid )**	1800 mg/m²	iv infusjon	250 mL NaCl 9 mg/mL	3 timer	Dag 1, 2, 3, 4 og 5
Δ Etoposid	100 mg/m²	iv infusjon	NaCl 9 mg/mL til konsentrasjon 0,35 mg/mL	2 timer	Dag 1, 2 og 3

Alder < 1 år eller vekt < 10 kg

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Mesna	360 mg/m²	iv		Bolus	Dag 1, 2 og 3 før ifosfamid
*Δ Ifosfamid )**	60 mg/kg	iv infusjon	100 mL NaCl 9 mg/mL	3 timer	Dag 1, 2, 3, 4 og 5
Δ Etoposid (018a) Δ Etoposidfosfat (018c)	3,33 mg/kg	iv infusjon	Etoposid: NaCl 9 mg/mL til konsentrasjon 0,35 mg/mL Etoposidfosfat: 25-50 mL NaCl 9 mg/mL	2 timer	Dag 1, 2 og 3

*) NB! Barn under 4 måneder skal ikke ha ifosfamid. Ifosfamid kan erstattes med syklofosfamid etter diskusjon med nasjonal koordinator, se protokoll.

Kurintervall: Neste kur kan gis etter 21 dager, avhengig av blodverdier

Kurkriterier

Pasienten må være infeksjonsfri

Krav til blodverdier: Nøytrofile > 1,0 eller leukocytter ≥ 2,0 og trombocytter > 100.

Ved for lave blodverdier skal kuren utsettes

Kreatinin clearace/GFR ≥ 80 ml/min/1,73 m²

Forundersøkelser

Diabetes insipidus er en vanlig komplikasjon til denne sykdommen. Vurder derfor elektrolytter (Na) og væskebalanse nøye både før og under kuren!

Nyreterskel for reabsorpsjon av fosfat bør tas ved oppstart av behandlingen og kontrolleres med jevne mellomrom pga høye doser ifosfamid.

http://www.scymed.com/en/smnxps/pshpd274.htm

Spesielle forholdsregler

Kontinuerlig hydrering med mesna:
- Glukose 50 mg/mL 3000 mL/m²/24 timer tilsatt mesna 720 mg, NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol og MgSO₄4 mmol per 1000 mL pose.
- Hydreringen startes minst 3 timer før ifosfamid og går kontinuerlig i 6 døgn, dvs til 24 timer etter at siste ifosfamiddose er avsluttet.
- Under cytostatika-infusjonene reduseres infusjonshastigheten slik at total væskemengde per time holdes omtrent uendret.
- Følg væskebalansen nøye.
- Vurder ev. behov for furosemid etter avsluttet ifosfamidinfusjon. Protokollen (appendix E s. 5) anbefaler tilsetning av furosemid 20 mg/m²/24 timer i hydreringsvæsken (10 mg/1000 mL infusjonsvæske) etter siste ifosfamiddose, men det har ikke vært praksis hos oss.
- Protokollen anbefaler også tilsetning av kalsiumglukonat til hydreringsvæsken, men av stabilitetshensyn anbefales ikke dette ved samtidig tilsatt MgSO₄.
- Følg elektrolyttbalansen nøye med minimum daglige blodprøver (Na, K, Ca, Mg og fosfat), gi eventuelt ekstra kalsium ved siden av.
Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
Etoposid:
- OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.
Urin-stix mhp hematuri tas før kurstart og deretter 2 ganger daglig

Antiemetika

Moderat til høy emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Dosejustering

Dosejustering ved alder < 1 år eller vekt < 10 kg, se egen kurmatrise

Ingen dosereduksjon ved lave blodverdier, kuren skal heller utsettes.

Utskillelse

Ifosfamid utskilles vesentlig i urin

Etoposid/etoposidfosfat utskilles dels i urinen, dels fecalt

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Evaluering / kontroll

GFR skal måles før første og tredje kur

Audiometri før første og tredje kur, deretter på indikasjon

Evaluering med MR først etter 4 kurer
Tumormarkører (AFP, HCG) i serum, ev. spinalvæske ved tvil (se protokoll side 72).

Ekstravasasjon

Etoposid og ifosfamid er begge vevsirriterende, men ikke vevstoksiske.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger

Etoposid/etoposidfosfat kan gi anafylaktoid reaksjon. Reaksjon inntreffer som regel innen de første 10 minuttene av første infusjon. Benmargshemmende.

Ifosfamid gi hemorragisk cystitt. Forebygges ved å gi mesna samt god hydrering. Urin-stix før oppstart av kur og hver morgen under kurdagene. Ifosfamid er nefrotoksisk, gir først og fremst redusert tubulær reabsorpsjon som kan utvikle seg til et fullt renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt. Obs. CNS-toksistet, se nedenfor.

Ved CNS-toksisitet av ifosfamid (nedsatt bevissthet, kramper) .

ATC V03AB17 METYLTIONINKLORID (Metyltioninklorid) (legemidlertilbarn.no)

Avbryt ifosfamidinfusjonen
Gi antidot: Metyltioniniumklorid (metylenblått) 30 mg/m² (maks-dose 50 mg) løst i 50 ml NaCl 0,9 mg/ml som iv infusjon på 30-45 minutter hver 8. time til situasjonen er under kontroll
Ved senere kurer: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk hver 8. time, ev. per os
Etter alvorlig CNS-toksisitet kan ifosfamid ev. senere erstattes av syklofosfamid, se protokoll