Ped CNS

SIOP Ependymoma II.
An international clinical program for the diagnosis and treatment of children, adolescents and young adults with ependymoma
Nasjonal hovedutprøver: Ingrid Torsvik (ingrid.kristin.torsvik@helse-bergen.no)

Lokal utprøver: Tale Torjussen (uxtato@ous-hf.no)

EudraCT-nummer: 2013-002766-39
Sponsor: Centre Léon Bérard

Indikasjon

Ependymom inkludert i SIOP ependymoma Program II-protokollen (FINAL Protocol Version 4.0 July 11^th, 2022), stratum 1 eller 2.

Stratum 1 og 2 inkluderer pasienter ≥ 12 måneder og < 22 år.

Til pasienter som behandles uten å være inkludert i Ependymoma II-protokollen: fjern studiemerkingen på kuren i Cytodose ved rekvirering. Dette gjøres ved å klikke på det grønne studie-ikonet i første fane (Generelt) og markere Nei på Studie. Det må også skrives en kommentar til apoteket om at kuren brukes utenfor studien (gjøres under fanen Bestilling).

Kurmatrise

Kurene er laget med dosegrupper. Cytodose velger dermed automatisk riktig dose ut fra pasientens vekt.

Vekt ≥ 10 kg:

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Behandlingsdager
Δ Vinkristin	1,5 mg/m² (maks 2 mg)	iv infusjon	50 ml NaCl 9 mg/ml	10-30 min	Dag 1
Δ Etoposid (041a)	100 mg/m²	iv infusjon	NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 0,35 mg/ml	4 timer	Dag 1-3
Δ Etoposidfosfat (041b)	100 mg/m²	iv infusjon	100 ml NaCl 9 mg/ml	4 timer	Dag 1-3
Δ Syklofosfamid	1000 mg/m² x 3	iv infusjon	50-250 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag 1. Det gis 3 doser over 1 time med 8 timer mellom start av hver infusjon

Vekt < 10 kg:

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Behandlingsdager
Δ Vinkristin	0,05 mg/kg	iv infusjon	25 ml NaCl 9 mg/ml	10-30 min	Dag 1
Δ Etoposid (041a)	3,3 mg/kg	iv infusjon	NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 0,35 mg/ml	4 timer	Dag 1-3
Δ Etoposidfosfat (041b)	3,3 mg/kg	iv infusjon	50 ml NaCl 9 mg/ml	4 timer	Dag 1-3
Δ Syklofosfamid	33 mg/kg x 3	iv infusjon	50-100 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag 1. Det gis 3 doser over 1 time med 8 timer mellom start av hver infusjon

Ped CNS 041b inneholder etoposidfosfat i stedet for etoposid og bør med fordel velges til barn under 1 år pga mindre volum, samt at etoposidfosfat ikke inneholder benzylalkohol.

Stratum 1: Kjemoterapi gis til randomiserte pasienter etter avsluttet stråleterapi. Kuren alternerer med cisplatin/vinkristin (ped CNS 042). VEC gis uke 1, 6, 11 og 16. Cisplatin/vinkristin gis uke 4, 9 og 14.

Stratum 2: Randomisering mellom VEC-HDMTX og VEC. Det gis VEC hver 3. uke (uke 1, 4 og 7), men i VEC-HDMTX-armen gis i tillegg HDMTX (ped CNS 045) på dag 15 (uke 3, 6 og 9). Deretter gis strålebehandling.

Etter strålebehandling: vedlikeholdskjemoterapi med alternerende VEC og cisplatin/vinkristin (som i stratum 1).

Blodprøver

Krav til blodverdier før kurstart: nøytrofile > 1,0 og trombocytter > 100

Andre blodprøver: Full hematologisk status, elektrolytter, nyrefunksjons- og leverfunksjonsparametre kontrolleres før hver kur.

Antiemetika

Moderat til høy emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Hydrering / væskebalanse

Hydrering: Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol og mesna 1200 mg/1000 ml infusjonsvæske. Hydreringen dag 1 startes samtidig med etoposid-infusjonen og skal gå på 95 ml/m²/time så lenge etoposid pågår.
Når etoposid-infusjonen dag 1 er avsluttet, skrus hastigheten på hydreringen opp til 125 ml/m²/time og går uendret gjennom hele døgnet med syklofosfamid. Hydreringen går også uendret sammen med etoposid-infusjonen dag 2.
Hydreringen kan avsluttes 12 timer etter at siste syklofosfamiddose er avsluttet forutsatt at pasienten ikke har hematuri. Dersom pasienten har hematuri, kontinueres hydreringen.
Vekt x 2 under hele kuren. Ved tegn på væskeretensjon gi furosemid 0,5 mg / kg iv.

Spesielle forholdsregler

Etoposid: OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.
Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
Urin-stix 2 ganger daglig mhp hematuri, oftere om nødvendig
Så høy dose syklofosfamid er hos voksne forbundet med hode-/kjevesmerter. Vurder eventuelt behov for smertestillende.

Evaluering / kontroll

For tumorevaluering: Se protokoll

Dosejustering

Se protokoll seksjon/kapittel 8, fra s. 98 og utover

Utskillelse

Vinkristin: 80 % fekal utskillelse

Syklofosfamid utskilles i urinen, obs. hematuri forårsaket av toksiske metabolitter

Etoposid/etoposidfosfat: dels renal, dels fekal utskillelse

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Syklofosfamid og etoposid/etoposidfosfat er begge vevsirritrerende.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger

Vinkristin er nevrotoksisk og gir perifer nevropati og obstipasjon, ofte økende etter gjentatte doser.
Etoposid/ etoposidfosfat kan gi anafylaktoid reaksjon. Reaksjonen inntreffer som regel innen de første 10 minuttene av første infusjon. Benmargshemmende.

Syklofosfamid er benmargshemmende. Kan gi hemorrhagisk cystitt, morvirkes av god hydrering og mesna.