CYTOSTATIKA OG ANTISTOFFER

Preparatnavn/ legemiddelform	Innholds- stoffer	Konsentrasjons- grenser	Infusjonsvæsker/ rekonstituering	Utleverings- enheter	Anmerkning/ kommentarer	Holdbarhet	Kilde SPC
Jevtana Sanofi konsentrat og væske til infusjonsvæske, oppløsning	Konsentrat: Kabazitaksel Polysorbat 80 Sitronsyre Oppløsningsvæske: Etanol 96 % Vann til injeksjonsvæsker	0,10 mg/ml - 0,26 mg/ml	Glukose 50 mg/ml Natriumklorid 9 mg/ml	250 ml Infusjonspose	Kun infusjonsposer uten PVC kan benyttes. NB: Både hetteglasset med JEVTANA 60 mg/1,5 ml konsentrat (fyllvolum 73,2 mg kabazitaksel/1,83 ml) og hetteglasset med oppløsningsvæske (fyllvolum 5,67 ml) inneholder et ekstra fyllvolum som skal kompensere for væsketap under tilberedningen. Det ekstra fyllvolumet sikrer at sluttkonsentrasjonen av kabazitaksel i oppløsningen blir 10 mg/ml etter fortynning med HELE volumet av oppløsningsvæsken.	8 timer ved romtemperatur (inkludert 1 times infusjonstid) og i 48 timer i kjøleskap (inkludert 1 times infusjonstid)	Jevtana SPC Lest dato: 17.04.2023 Sist oppdatert: 30.03.2023
Cabazitaxel Stada konsentrat til infusjonsvæske	Kabazitaksel Polysorbat 80 Etanol Sitronsyre	0,10 mg/ml - 0,26 mg/ml	Glukose 50 mg/ml Natriumklorid 9 mg/m	250 ml Infusjonspose	Kun infusjonsposer uten PVC kan benyttes. Cabazitaxel STADA 20 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning skal IKKE fortynnes med oppløsningsmiddel og er bruksferdig for tilsetning til infusjonsvæsken.	Kjemisk og fysisk stabilitet under bruk er vist i infusjonsposer uten PVC i 14 dager ved 2 til 8 °C og i 48 timer ved 25 °C.	Cabazitaxel Stada SPC Lest dato: 17.04.2023 Sist oppdatert: 17.10.2022
Cabazitaxel Sandoz 10 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Kabazitakselmonohydrat Polysorbat 80 Sitronsyre, vannfri (for justering av pH) Etanol, vannfri Makrogol 300	0,10 mg/ml - 0,26 mg/ml	Glukose 50 mg/ml Natriumklorid 9 mg/ml	en steril beholder uten PVC	PVC-holdige infusjonsbeholdere eller infusjonssett med polyuretan må ikke brukes under tilberedning og administrasjon av infusjonsvæsken.	Etter åpning Hetteglass til flergangsbruk. Hetteglass er stabile etter første åpning i opptil 28 dager når det oppbevares ved romtemperatur (20 – 25 °C) med eller uten beskyttelse mot lys eller i kjøleskap (2 til 8 °C) med beskyttelse mot lys. Etter fortynning i infusjonspose/flaske Kjemisk og fysisk stabilt i glukose 5 % og natriumklorid 0,9 % ved konsentrasjoner på 0,10 mg/ml og 0,26 mg/ml i opptil 3 dager RT (20 – 25 °C) eller 7 dager i kjøleskap (2 til 8 °C) med beskyttelse mot lys.	Cabazitaxel Sandoz SPC Dato for lest: 09.09.2024 Dato for SPC oppdatert: 18.12.2023

ANNEN RELEVANT STABILITETSDOKUMENTASJON

Kilde	Informasjon	Lenke/Vedlegg
Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/	Maximum reported stability periods: Initial 10-mg/mL dilution- 30 minutes at room temperature. In D5W (non-PVC container)- 8 hours at room temperature and 24 hours refrigerated. In NS (non-PVC container)- 8 hours at room temperature and 24 hours refrigerated. NOTE: Subject to possible precipitation. Precipitation may occur before the maximum times noted.	Micromedex 09.09.2024
King guide	A premix solution of cabazitaxel diluted to 0.25 mg/ml in SWFI and stored at 2-8°C or 25°C were stable for 28 days. Cabazitaxel, diluted with NS to 0.1 or 0.26 mg/ml, and stored in a polypropylene/polyethylene infusion bag at 2-8°C or 25°C, resulted in particulate matter formation after 21 days (2698, 2699, 2701).	2698 - Spindeldreier, K.C., et al., Eur. J. Hosp. Pharm. Published Online First: February 20, 2015, 10.1136/ejhpharm02014000563. 2699 - Spindeldreier, K.C., and Kramer, I., Eur. J. Hosp. Pharm., 21, A134 (2014). 2701 - Kramer, I., Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitat Mains, Mains, Germany, Personal Commuication (February 2015).
Stabilis.org Monographie - Cabazitaxel - Stabilis 4.0		Lazzarini R, Salvadori S, Trapella C, Guerrini R, Marzola E, Pasini G, Dalpiaz A. Physicochemical stability of cabazitaxel and docetaxel solutions. EJHP ;22:150-155. 2014 Bibliographie - 3804 - Stabilis 4.0
		H Ma N, Law S, Walker S. Stability of Dr.Reddy’s Cabazitaxel Following Reconstitution with Manufacturer’s Diluent & Dilution with Sodium Chloride and Dextrose 5% in non-PVC non-DEHP bags and Original Glass Vials at 25°C, 4°C and -20°C. 2023 Bibliographie - 4800 - Stabilis 4.0
		D'Huart E, Sacrez M, Vigneron J, Demoré B. Physicochemical stability of Cabazitaxel Zentiva® solution in vials after opening and diluted- solutions in three infusion bags. Pharmaceutical Technology in Hospital Pharmacy ; 8(1): 20220009 2023 Bibliographie - 4761 - Stabilis 4.0

VURDERING AV KJEMISK STABILITET

I henhold til SPC for Jevtana er kjemisk og fysikalsk stabilitet for infusjonsvæsken demonstrert i 8 timer ved romtemperatur og i 48 timer i kjøleskap.

I SPC for Cabazitaxel Stada står det følgende: Kjemisk og fysikalsk stabilitet under bruk er vist i infusjonsposer uten PVC i opptil 14 dager ved 2–8 °C og i 48 timer ved 25 °C.

SPC for Cabazitaxel Sandoz angir at løsningen er kjemisk og fysikalsk stabil i 5 % glukose og 0,9 % natriumklorid ved konsentrasjoner på 0,10 mg/ml og 0,26 mg/ml i opptil 3 dager ved romtemperatur (20–25 °C) eller 7 dager i kjøleskap (2–8 °C), med beskyttelse mot lys.

Av praktiske årsaker er det ønskelig med holdbarhet på virkestoffnivå. Micromedex refererer kun til informasjon fra preparatomtalen til Jevtana, men både Stabilis og King Guide viser til flere studier som dokumenterer lengre holdbarhet innenfor konsentrasjonsgrenser på 0,10–0,26 mg/ml. Basert på disse studiene, samt SPC-ene for Cabazitaxel Stada og Cabazitaxel Sandoz, konkluderes det med at løsningen har holdbarhet i 9 mg/ml natriumklorid eller 50 mg/ml glukose innenfor konsentrasjonsgrenser på 0,10–0,26 mg/ml i 7 døgn i kjøleskap, hvorav 48 timer kan være ved romtemperatur.

INKOMPATIBILITET OG FILTRERING

Kabazitaksel er forlikelig med infusjonsposer av polypropylen, polyetylen og polyolefin og uforlikelig med polyvinylklorid (PVC) og polyuretan.

Et slangefilter med 0,22 mikrometer nominell porestørrelse (også kalt 0,2 mikrometer) anbefales brukt under administrasjon.

Siden infusjonsvæsken er overmettet kan den utkrystallisere over tid. Hvis det skjer skal ikke oppløsningen brukes, men destrueres.

HÅNDTERING OG EVENTUELL INFORMASJON

Cytostatikum, taksan. Unngå risiting under hele tilvirkningsprosessen.

STØTTEINFORMASJON FOR APOTEK OM KONFIGURASJON I CMS

Ikke aktuelt

KONKLUSJON

På bakgrunn av stabilitetsdokumentasjon og vurderinger av kjemisk stabilitet og holdbarhet, kan holdbarhet på KABAZITAKSEL i CMS settes til:

7 døgn i kjøleskap

Etikett-tekst: av dette holdbar 48 timer i romtemperatur

Infusjonsvæske: Natriumklorid 9 mg/ml, Glukose 50 mg/ml

Konsentrasjonsgrenser: 0,10 - 0,26 mg/ml

ANSVARSFRASKRIVELSE HOLDBARHETSVURDERINGER

Holdbarhetsvurderingene i https://kurbibliotek.metodebok.no/ er utarbeidet for bruk av Sykehusapotekene HF. Holdbarhetene det er konkludert med er basert på virkestoffenes kjemiske og fysikalske stabilitet og med et utgangspunkt i maksimal 7 dager holdbarhet.

Når holdbarhetsvurderingen skal tas i bruk må også maksimal mikrobiologisk holdbarhet validert for aktuelt produksjonssted eller opptrekksted vurderes. Ved tilbakemeldinger eller kommentarer relatert til holdbarhetsvurderingen send e-post til cms@ous-hf.no.