CYTOSTATIKA OG ANTISTOFFER

Ny gjennomgang av preparatomtalen til Amsalyo etter at denne ble oppdatert 11.04.2025. Ingen av endringene berører vurderingen og for ordensskyld så er ikke dette preparatet aktiv/i bruk verken i CMS eller Cytodose pr dags dato.

Følgende informasjon ble lagt inn i avsnittet som omhandler ansvarsfraskrivels: NB! Maksimal holdbarhet for virkestoffer som inngår i kliniske studier er 24 timer, med mindre infusjonstiden
overstiger dette. I slike tilfeller settes holdbarheten til infusjonstiden pluss 6 timer.

28.10.2025 limsab

ADMINISTRASJONSMÅTE OG UTLEVERINGSENHET

Intravenøs - infusjonspose (polyolefin)

PREPARATNAVN OG PRODUSENT

Amekrin 75 mg/1,5 ml konsentrat og væske til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Amsalyo 75 mg pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Amlyo 75 mg pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning (UREG)

PRODUKTSPESIFIKK INFORMASJON

Preparatnavn/

legemiddelform

Innholds-

stoffer

Konsentrasjons-

grenser

Infusjonsvæsker/

rekonstituering

Utleverings-

enheter/

anmerkning

Holdbarhet

Kilde SPC

Amekrin 75 mg/1,5 ml

konsentrat og væske til

konsentrat til infusjonsvæske,

oppløsning

Amsakrin

Konsentrat til infusjonsvæske: N,N-dimetylacetamid

Oppløsningsvæske: Melkesyre

Vann til injeksjonsvæsker

Den fortynnede oppløsningen kan ikke injiseres før den har blitt fortynnet ytterligere med minst 500 ml glukose 50 mg/ml (5 %) oppløsning.

Klargjøring av legemidlet Konsentratet til infusjonsvæske må fortynnes med den vedlagte oppløsningsvæsken. Utseendet på den fortynnede oppløsningen er en klar oransje oppløsning, fri for partikler. Den fortynnede oppløsningen tilsettes deretter i minst 500 ml glukose 50 mg/ml (5 %) oppløsning. Utseendet på den ferdig fortynnede oppløsningen er en klar oransje oppløsning, fri for partikler. Andre oppløsninger enn glukose kan ikke brukes.

Infusjonspose

Fortynnet oppløsning (blandet konsentrat og oppløsningsvæske, før ytterligere fortynning):

Den fortynnede oppløsningen skal brukes umiddelbart til ytterligere fortynning. Den kjemiske og fysiske stabiliteten under bruk har imidlertid blitt demonstrert i 48 timer ved oppbevaring ved 2 °C – 25 °C. Ved oppbevaring i 24–48 timer skal den fortynnede oppløsningen fortynnes ytterligere og brukes umiddelbart.

Infusjonsvæske, oppløsning: Kjemisk og fysisk stabilitet under bruk av infusjonsvæske, oppløsning har blitt demonstrert i 48 timer ved 2 °C – 25 °C. Den kjemiske og fysiske stabiliteten under bruk av den fortynnede oppløsningen fra første fortynning og den videre fortynnede infusjonsvæsken har ikke blitt demonstrert i mer enn totalt 48 timer.

SPC Amekrin

Dato for

lest: 13.08.2024

Dato for

SPC

oppdatert: 30.08.2018

Amsalyo 75 mg pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Amsakrin

Melkesyre

For å klargjøre infusjonen, fjern 50 ml fra den 500 ml isotoniske glukoseserumposen og erstatt dem med den rekonstituerte amsakrinløsningen. Isotonisk saltvannsløsning skal ikke brukes (dette medfører fare for utfelling av amsakrin).

Etter innsprøyting av 50 ml vann til injeksjonsvæsker i hetteglasset som inneholder lyofilisatet, er det viktig å blande innholdet i hetteglasset forsiktig, uten å riste, og la det stå i ca. 15 minutter. Gjenta om nødvendig til en klar løsning og en intens oransje farge oppnås.

Den klargjorte løsningen skal kun injiseres intravenøst, som en infusjon. For å klargjøre infusjonen, fjern 50 ml fra den 500 ml isotoniske glukoseserumposen og erstatt dem med den rekonstituerte amsakrinløsningen. Isotonisk saltvannsløsning skal ikke brukes (dette medfører fare for utfelling av amsakrin).

Infusjonspose

Etter rekonstituering: den fysiske og kjemiske stabiliteten til produktet er påvist i fem dager ved 25 °C. Fra et mikrobiologisk synspunkt må imidlertid produktet brukes umiddelbart. Hvis produktet ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringstiden og -forholdene etter rekonstituering og før bruk utelukkende brukerens ansvar.

SPC Amsalyo.pdf

Dato for

lest: 28.10.2025

Dato for

SPC

oppdatert: 11.04.2025

Amlyo 75 mg pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Amsakrin

Melkesyre

For å forberede infusjonen,

trekk ut 50 ml fra posen med 500 ml 5 % glukoseløsning og erstatt dem med den rekonstituerte løsningen med amsakrine.

Etter å ha tilsatt 50 ml vann til injeksjonsvæsker til hetteglasset som inneholder lyofilisatet, er det nødvendig å riste hetteglasset forsiktig.

Rør, ikke rist og la det stå i ca 15 minutter. Gjenta om nødvendig prosessen til

løsningen er ikke klar og inntil en intens oransje farge er nådd.

Den tilberedte oppløsningen kan kun administreres intravenøst i form av en infusjon. For å forberede infusjonen,

trekk ut 50 ml fra posen med 500 ml 5 % glukoseløsning og erstatt dem med den rekonstituerte løsningen med amsakrine. Isotonisk saltvann (0,9 % NaCl) må ikke brukes (det er fare for utfelling av amsakrin).

Infusjonspose

Etter rekonstituering: legemidlets fysiske og kjemiske stabilitet er påvist i fem dager ved temperatur

fra 25 °C. Men fra et mikrobiologisk synspunkt må legemidlet administreres umiddelbart. Hvis stoffet ikke er det

gjelder umiddelbart, tiden og betingelsene for oppbevaring av legemidlet etter rekonstituering og før administrering er eksklusive

brukerens ansvar.

SPC AMLYO

Dato for lest: 13.08.2024

Dato for SPC oppdatert: 20.08.2018

ANNEN RELEVANT STABILITETSDOKUMENTASJON

Kilde

Informasjon

Lenke/vedlegg

Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/

Maximum reported stability period:

In D5W- 96 hours at room temperature exposed to fluorescent light.

Amsacrine mixed into the accompanying L-lactic acid diluent is stable for at least 96 hours at room temperature exposed to ambient room fluorescent light. Cobb reported less than 3% loss occurs.

Amsacrine diluted in dextrose 5% for administration is stable for at least 96 hours at room temperature exposed to ambient fluorescent light. The use of plastic syringes having rubber components is not recommended because of the leaching of substances by the amsacrine solvent. Amsacrine diluted in dextrose 5% for administration has not been shown to undergo substantial sorption to polyvinyl chloride (PVC) tubing, polybutadiene tubing, cellulose propionate and methacrylate butadiene styrene burette chambers, and glass containers.

1477: Cobb HH: Stability of fludarabine phosphate, pentostatin, and amsacrine in commonly used infusion solutions and after filtration, and osmolality of various constituted chemotherapeutic agents. Ph.D. Dissertation, pages 1-118, 1995.

Stabilis.org

Monographie - Amsacrine - Stabilis 4.0

Bibliographie - 829 - Stabilis 4.0

Examination of sorption and photodegradation of amsacrine during storage in intravenous burette administration sets. Cartwright-Shamoon JM, McElnay JC, D'Arcy PF. Int J Pharm ; 42: 41-46. 1988

VURDERING AV KJEMISK STABILITET

Kjemisk-fysikalsk stabilitet for Amsakrin bestemmes hovedsakelig ut fra SPCen til Amekrin.

SPCen til Amekrin angir 48 timer i kjøleskap og ved romtemperatur som maksimal stabilitet etter blanding med oppløsningvæske og ytterligere fortynning med glukose 50 mg/ml. Dette støttes videre av kilder i stabilis, mens kilder i micromedex angir 96 timer holdbarhet ved romtemperatur.

SPCen til Amsalyo/Amlyo angir 5 dagers holdbarhet ved romtemperatur etter rekonstituering av pulveret. Den sier ingenting om holdbarhet etter videre fortynning med infusjonsvæske.

Det konkluderes derfor med 48 timer holdbarhet i romtemperatur da vi har sikrest kilde på dette. Denne holdbarheten støttes videre av de eksterne kildene fra Micromedex og Stabilis.

INKOMPATIBILITET OG FILTRERING

Amsakrin er uforlikelig med kloridioner. Natriumkloridoppløsninger kan ikke brukes. Kun glassprøyter kan brukes ved fjerning og overføring av konsentrerte oppløsninger. Ingen informasjon om filtrering i SPC.

HÅNDTERING OG EVENTUELL INFORMASJON

Amsakrin er et cytostatikum, teratogen og vevstoksisk.

Konsentratet til infusjonsvæske må fortynnes med den vedlagte oppløsningsvæsken:

1,5 ml av konsentratet til infusjonsvæske overføres aseptisk til injeksjonsglasset som inneholder oppløsningsvæsken og ristes forsiktig inntil en klar oppløsning oppnås (konsentrasjonen av oppløsningen er 5 mg/ml amsakrin). 75 mg, 90 mg og 120 mg amsakrin tilsvarer henholdsvis 15 ml, 18 ml og 24 ml fortynnet oppløsning. Utseendet på den fortynnede oppløsningen er en klar oransje oppløsning, fri for partikler.

Den fortynnede oppløsningen tilsettes deretter i minst 500 ml glukose 50 mg/ml (5 %) oppløsning.

Utseendet på den ferdig fortynnede oppløsningen er en klar oransje oppløsning, fri for partikler.

Andre oppløsninger enn glukose kan ikke brukes. Amekrin er inkompatibel med kloridioner.

Bruk kun glass-sprøyte eller gummifri sprøyte ved opptrekk av konsentratet.

Håndteres med varsomhet! Søl i arbeidssonen fører til permanent oransje farge.

Støtteinformasjon for apotek om konfigurasjon i CMS

Ikke aktuelt.

KONKLUSJON

På bakgrunn av stabilitetsdokumentasjon og vurderinger av kjemisk stabilitet og holdbarhet, kan holdbarhet på AMSAKRIN i CMS settes til:

48 timer i kjøleskap og ved romtemperatur

Utleveringsenhet: minimum 500 ml inf.pose

Infusjonsvæske: glukose 50 mg/ml

ANSVARSFRASKRIVELSE HOLDBARHETSVURDERINGER

Holdbarhetsvurderingene i https://kurbibliotek.metodebok.no/ er utarbeidet for bruk av Sykehusapotekene HF. Holdbarhetene det er konkludert med er basert på virkestoffenes kjemiske og fysikalske stabilitet og med et utgangspunkt i maksimal 7 dager holdbarhet.

Når holdbarhetsvurderingen skal tas i bruk må også maksimal mikrobiologisk holdbarhet validert for aktuelt produksjonssted eller opptrekksted vurderes. Ved tilbakemeldinger eller kommentarer relatert til holdbarhetsvurderingen send e-post til cms@ous-hf.no.

NB! Maksimal holdbarhet for virkestoffer som inngår i kliniske studier er 24 timer, med mindre infusjonstiden overstiger dette. I slike tilfeller settes holdbarheten til infusjonstiden pluss 6 timer.