CYTOSTATIKA OG ANTISTOFFER

El Kateb N, Chaussard M, Bellenger P, et al. Stability of an extemporaneously prepared bleomycin-lidocaine-epinephrine intradermal admixture used in dermatology. J Oncol Pharm Pratice 2014;21(3):178–187.

Monographie - Bleomycin sulfate - Stabilis 4.0

Bibliographie - 252 - Stabilis 4.0

Koberda M, Zieske PA, Raghavan NV, Payton RJ. Stability of bleomycin sulfate reconstituted in 5% dextrose injection or 0.9% sodium chloride injection stored in glass vials or polyvinyl chloride containers. Am J Hosp Pharm ; 47: 2528-2529. 1990

Allwood M, Stanleg A, Wright P. The Cytotoxics Handbook. 4^thed. Oxon: Radcliffe Medical Press Ltd; 2002.

Bleomycin fortynnet NaCl 0,9 % er fysisk og kjemisk stabil i 28 dager i romtemperatur og i kjølekskap, beskyttet mot lys. I praksis angir kilden at bleomycin fortynnet i NaCl 0,9 % er stabil i minst 7 dager i kjølekskap, beskyttet mot lys.

Bleomycin er ustabil i glucose 5 %.

Kan sendes ved forespørsel

Bing CD, Nowobilski-Vasilios A, Filibeck DJ, Gray BL, Hayes JM, Limburg-Mancini B, et al. Extended Stability for parenteral drugs. 5th ed. Bethesda: American Society of Health – System Pharmacists; 2013

PVC	0,15 units/ml	NaCl 0,9 %	R = 28 dager. Beskyttet mot lys.
Intermate (Baxter)	0,109 units/ml	NaCl 0,9 %	2 dager. Beskyttet mot lys.

Kan sendes ved forespørsel

McEvoy GK, Snow EK, Miller J. Handbook on injectable drugs. 18^th ed. Bethesda: American Society of Health – System Pharmacists; 2015.

Bleomycin fortynnet i NaCl 0,9 % infusjonsvæske er stabil i 4 uker i kjøleskap, 2 uker eller lengre i romtemperatur og i 10 dager i 37 °C.

Kan sendes ved forespørsel

Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/

Maximum Stability

Maximum reported stability periods:

Reconstituted solution- 4 weeks at room temperature or refrigerated protected from light.

In NS- 28 days at room temperature protected from light.

Stability (Detailed)

Bleomycin sulfate in intact containers is stable until its expiration date under refrigeration and for 28 days at room temperature.

The manufacturer indicates that bleomycin sulfate solutions in sodium chloride 0.9% are stable for 24 hours at room temperature. However, Allwood et al. report that bleomycin sulfate reconstituted with sodium chloride 0.9% is stable for much longer, up to 28 days at room temperature or refrigerated and protected from exposure to light. Bosanquet noted bleomycin sulfate in sodium chloride 0.9% was stable for 10 days at 37 °C. However, the absence of an antimicrobial preservative may dictate shorter use periods due to the risk of microbiological contamination.

The reported drug stability is much worse in dextrose 5%. Losses of 10% in as little as 8 to 10 hours and more than half in 28 days have been reported.

VURDERING AV KJEMISK STABILITET

SPC-en for BLEOMYCIN angir en holdbarhet på 12 timer ved romtemperatur. Av praktiske årsaker det er ønskelig med lengere holdbarhet. Derfor har det blitt benyttet stabilitetsstudier som grunnlag for vurdering av kjemisk stabilitet.

På grunn av redusert stabilitet i glukose 50 mg/ml, er BLEOMYCIN kun konfigurert med natriumklorid. Basert på SPC-en kan holdbarheten i glukose med lysbeskyttelse settes til 12 timer i romtemperatur.

SPC-en angir en posestørrelse på 200–1000 ml for infusjon og 100 ml for intrapleural administrasjon. For barn brukes 50 ml i CMS, men siden dosen er lavere, blir også konsentrasjonen lavere. Bleomycin er konfigurert uten konsentrasjonsgrenser, ettersom SPC-en dekker alle posestørrelser.

Konklusjonen om holdbarheten til Bleomycin i natriumklorid 0,9 % bygger på opplysninger fra “Handbook on Injectable Drugs, 18th ed.”, “The Cytotoxics Handbook, 4th ed.”, “Extended Stability for Parenteral Drugs, 5th ed.”, samt SFPO- og ESOP-anbefalinger for praktisk stabilitet av kreftlegemidler.

Det konkluderes med at Bleomycin kan ha en holdbarhet på 7 dager ved romtemperatur og i kjøleskap i natriumklorid, forutsatt lysbeskyttelse.

INKOMPATIBILITET OG FILTRERING

Bleomycin løst i glukose 50 mg/ml er ikke holdbar i PVC plastposer.

HÅNDTERING OG EVENTUELL INFORMASJON

Cytostatikum. Vevsirriterende.

Tørrsubstans eller ferdiglaget oppløsning må ikke komme i kontakt med huden. Ved håndtering av bleomycin, bruk alltid hansker, munnbind og vernebriller. Kommer legemidlet i kontakt med huden eller slimhinner, skyll med store mengder rennende kaldt vann og vask siden nøye med såpe og vann. Får man legemidlet i øynene, skyll nøye med store mengder kaldt vann. Oppsøk øyelege ved vedvarende irritasjon. Urin produsert i opptil 72 timer etter en dose av bleomycin skal håndteres ved å bruke beskyttende klær.

Støtteinformasjon for apotek om konfigurasjon i CMS

Ikke aktuelt

KONKLUSJON

På bakgrunn av stabilitetsdokumentasjon og vurderinger av kjemisk stabilitet og holdbarhet, kan holdbarhet på BLEOMYCIN i CMS/Cytodose settes til:

168 timer i romtemperatur eller kjøleskap, lysbeskyttet

Infusjonsvæske: Natriumklorid 9 mg/ml

Utleveringsenheter: infusjonspose

ANSVARSFRASKRIVELSE HOLDBARHETSVURDERINGER

Holdbarhetsvurderingene i https://kurbibliotek.metodebok.no/ er utarbeidet for bruk av Sykehusapotekene HF. Holdbarhetene det er konkludert med er basert på virkestoffenes kjemiske og fysikalske stabilitet og med et utgangspunkt i maksimal 7 dager holdbarhet.

Når holdbarhetsvurderingen skal tas i bruk må også maksimal mikrobiologisk holdbarhet validert for aktuelt produksjonssted eller opptrekksted vurderes. Ved tilbakemeldinger eller kommentarer relatert til holdbarhetsvurderingen send e-post til cms@ous-hf.no.