Mage-tarmkreft/GI

DSEE-CRC er en funksjonell presisjonsmedisinstudie for tarmkreftpasienter med spredning til lever eller bukhinne og som har behandlingssvikt på de to etablerte kjemoterapiregimene.

Studien består av to deler:

Del A:
Når førstelinjebehandling svikter, tas ultralydveiledede biopsier fra en metastase. Vevsprøven dyrkes så i laboratoriet mens pasienten mottar andrelinjebehandlingen. Effekt av 25 ulike kreftlegemidler testes på de levende kreftcellene og det utarbeides en rapport (basert på μCAN in vitro diagnostic test) som rangerer effektgraden av disse legemidlene.
Del B:
Ved svikt på andrelinjebehandling randomiseres pasienten til enten eksperimentell behandling basert på rapporten eller standard tredjelinjebehandling.

Kurmatrise

Kuren brukes i Del B (eksperimentell arm), enten alene eller i kombinasjon med andre kreftlegemidler.

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Irinotekan	180 mg/m²	iv	250 ml NaCl 9 mg/ml	1 time (30 min fra 2.kur)	1
Δ Fluorouracil	500 mg/m²	iv	50 ml NaCl 9 mg/ml	5 min	1, 2
Kalsiumfolinat	100 mg	iv	100 ml NaCl 9 mg/ml	5 min	1, 2

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Kurintervall: 14 dager

Forundersøkelser

Flourouracil: DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)
Irinotekan: UGT1A1 undersøkelse vurderes individuelt.

Blodprøver / kurkriterier

Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100

Premedikasjon

Atropin 0,25 mg sc 5 min før irinotekan

Antiemetika

Moderat emetogenisitet. Antiemetika kan administreres i henhold til lokal klinisk praksis basert på pasientens toleranse, som profylakse eller behandling.

Første forslag:

Ondansetron 8 mg x 2 dag 1. Tas en time før kur.
Deksametason 8 mg dag 1. Tas en time før kur.

Andre forslag:

Ved manglende effekt av det første forslaget anbefales det å skifte ut ondansetron med akynzeo(netupitant/ palonosetron).

Netupitant/ palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1, dag 1. Tas en time før kur.
Deksametason 8 mg x 1. Tas en time før kur.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler

Irinotekan

1. dose gis på 1 time. Hvis det foregår komplikasjonsfritt, kan senere doser gis på 30 min.

Fluorouracil/kalsiumfolinat

Kalsiumfolinat gis 20-30 min etter fluorouracil.
Dag 2 starter 20-25 timer etter fluorouracil dag 1

Evaluering

I henhold til protokoll.

Dosejustering

Se protokoll side 53 ( klinikers valg).

Ved hematologisk toksisitet utsettes kur til tilfredsstillende blodprøver, vurder 20% dosereduksjon
Etter alvorlig nøytropeni eller nøytropen feber: 20% dosereduksjon
Ved alvorlig gastrointestinal toksisitet eller diare: 20% dosereduksjon
Dosereduksjon ved redusert leverfunksjon: Ved bilirubinemi med nivå 1,5-3 ganger øvre referanseverdi er utskillelsen redusert med ca 40%, og irinotekandosen bør reduseres til 60% for å oppnå samme dosebelastning.

Utskillelse

Irinotekan: Metaboliseres i lever via aktiv metabolitt. Skilles ut i avføring og urin. Forholdsregler i 3 døgn.

Fluorouracil: Den viktigste eliminasjonsveien er omdannelse i lever og utskillelse via lungene, som CO₂. En liten mengde skilles også ut i urin. Forholdsregler i 1 døgn.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring