Clinical performance study of a new diagnostic test for drug sensitivity evaluation in metastatic colorectal cancer (mCRC).

EU CT Number: 2024-519600-27-00

Sponsor: Oncosyne AS

Hovedutprøver: Anne Hansen Ree (a.h.ree@medisin.uio.no)

Deltagende sentra: Akershus universitetssykehus

C18.9 Kreft i tykktarm; C20 kreft i endetarm

DSEE-CRC er en funksjonell presisjonsmedisinstudie for tarmkreftpasienter med spredning til lever eller bukhinne og som har behandlingssvikt på de to etablerte kjemoterapiregimene.

Studien består av to deler:

• Del A: 
  Når førstelinjebehandling svikter, tas ultralydveiledede biopsier fra en metastase. Vevsprøven dyrkes så i laboratoriet mens pasienten mottar andrelinjebehandlingen. Effekt av 25 ulike kreftlegemidler testes på de levende kreftcellene og det utarbeides en rapport (basert på μCAN in vitro diagnostic test) som rangerer effektgraden av disse legemidlene. 
• Del B: 
  Ved svikt på andrelinjebehandling randomiseres pasienten til enten eksperimentell behandling basert på rapporten eller standard tredjelinjebehandling.

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.  

Kurintervall: 14 dager.

• DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)

• Kurkriterier: nøytrofile >1,5 og trombocytter >100, kreatinin <120
• Hb, elektrolytter (Na, K, Ca, Mg), kreatinin, bilirubin, ALP og ALAT anbefales å kontrolleres før hver kur.

Deksametason 8 mg. Tas kvelden før kur, deretter morgen og kveld tom. morgen dag 3.

Ev. gi steroider intravenøst 30-60 min før kur om pasienten har glemt å ta steroider.

Moderat/høy emetogenisitet. Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Netupitant/ Palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1, dag 1. Tas en time før kur.

G-CSF bør gis etter kur.

Fluorouracil:

• Pas. må ha sentralvenøst kateter

• OBS! Oksaliplatin må blandes i glukose, og det må skylles med glukose før og etter infusjonen.

• Fluorouracil gis via baxterpumpe. Bruk sikkerhetskobling. Brukerveiledning elastomerisk pumpe (Baxter-pumpe®) - oppkobling med sikkerhetskobling

• Pasienten møter dag 2, etter 24 timer, for å fjerne infusorpumpe.

Docetaksel:

• Ved 1. og 2. dose docetaksel:
  • Infusjonshastighet: 5 ml på 50 ml/t, 5 ml på 100 ml/t, deretter full hastighet 
  • Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
  • Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutter
  • En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av docetaksel
  • En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min

• Kjølevotter/ -sokker kan benyttes om ønskelig

I henhold til protokoll

Se studieprotokoll side 53 ( klinikers valg). 

• Kur kan gis hvis nøytrofile er >1,5/nl og trombocytter >100/nl og nevrologiske bivirkninger < grad 2 på tidspunktet for ny kur.
• Ved lave verdier, utsettes kur til tilfredstillende verdier. Hvis behov for utsettelse av kur mer enn 2 uker, reduseres oksaliplatin- og/eller fluorouracil-dosen med 20-25 %
• Ved nevrologisk toksisitet og uttalt perifere nevropatier/ved alvorlige hudreaksjoner eller alvorlig stomatitt gjøres ytterligere dosereduksjon ved behov.

Docetaksel: Utskilles i hovedsak via avføring

Oksaliplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, lite skilles ut i avføring

Fluorouracil: Utskilles via lunger og en liten mengde via urin.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Docetaksel er vevsirriterende. Sjelden vevstoksisk, men kan ikke utelukkes ved større mengder/høy konsentrasjon.

Oksaliplatin: vevsirriterende

Fluorouracil: vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Docetaksel:

• Benmargsdepresjon, mucositt/stomatitt.
• Negleforandringer med misfarging, pussdannelser og løsning av negler. Viktig med godt neglestell negleforsterker, fet håndkrem evt.
• Hypersensitivitetsreaksjoner kan forekomme; Hypo-/hypertensjon og takykardi, dyspne, bronkospasme, urticaria, frysninger, ryggsmerter, magesmerter. Behandles med antihistamin, analgetika, i.v væsketilførsel og oksygen. Infusjonen avbrytes ved reaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører. Seponeres ved alvorlig anafylaksi og bronkospasme.

Oksaliplatin:

• Hypersensitivitetsreaksjoner kan forekomme. Infusjonen stoppes, ev. medisinering. Oksaliplatin kan restartes, vurder forlenget infusjonstid ved påfølgende kurer (-opptil 6 timer). Pasienten skal observeres 2 timer etter start av Oksaliplatin.
• Perifer nevropati/parestesier og dysestesi kan komme kort tid etter infusjonen. Kuldeutløst nevropati/dysestesi: perifert og larynx-spasme (laryngofaryngealt syndrom). Pasienten informeres om å unngå kalde drikker samt være forsiktig ved kuldeeksponering, bruke hansker når man skal ta noe ut av fryseren, kle seg godt ved kjølig værforhold etc.

Fluorouracil:

• Anoreksi, magesmerter, mucositt/stomatitt, konjunktivitt, rhinitt, neseblødning, dermatologisk toksisitet.
• Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi, nevrotoksisitet.
• OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni og diare ved DPD-mangel.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg  
Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Oksaliplatin

Docetaksel  

Fluorouracil