Mage-tarmkreft/GI

DSEE-CRC er en funksjonell presisjonsmedisinstudie for tarmkreftpasienter med spredning til lever eller bukhinne og som har behandlingssvikt på de to etablerte kjemoterapiregimene.

Studien består av to deler:

Del A:
Når førstelinjebehandling svikter, tas ultralydveiledede biopsier fra en metastase. Vevsprøven dyrkes så i laboratoriet mens pasienten mottar andrelinjebehandlingen. Effekt av 25 ulike kreftlegemidler testes på de levende kreftcellene og det utarbeides en rapport (basert på μCAN in vitro diagnostic test) som rangerer effektgraden av disse legemidlene.
Del B:
Ved svikt på andrelinjebehandling randomiseres pasienten til enten eksperimentell behandling basert på rapporten eller standard tredjelinjebehandling.

Kurmatrise

Kuren brukes i Del B (eksperimentell arm), enten alene eller i kombinasjon med andre kreftlegemidler.

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Oksaliplatin	85 mg/m²	iv	250 ml glukose 50 mg/ml	30 min	1
Δ Fluorouracil	500 mg/m²	iv	100 ml glukose 50 mg/ml	5 min	1
Kalsiumfolinat	100 mg	iv	100 ml NaCl 9 mg/ml	5 min	1, 2
Δ Fluorouracil	500 mg/m²	iv	50 ml NaCl 9 mg/ml	5 min	2

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Kurintervall: 14 dager

Forundersøkelser

Flourouracil: DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)

Blodprøver/Kurkriterier

Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100 og akseptabel kreatinin

Antiemetika

Moderat emetogenisitet. Antiemetika kan administreres i henhold til lokal klinisk praksis basert på pasientens toleranse, som profylakse eller behandling.

Første forslag:

Ondansetron 8 mg x 2 dag 1. Tas en time før kur.
Deksametason 8 mg dag 1. Tas en time før kur.

NB: På grunn av risiko for senkvalme av oksaliplatin og ev. bivirkning av 5-FU, vurder å gi deksametason 8 mg x 1 dag 2 og 3 og ondasetron 8 mg x 2 dag 2.

Andre forslag:

Ved manglende effekt av det første forslaget anbefales det å skifte ut ondansetron med akynzeo(netupitant/ palonosetron).

Netupitant/ palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1, dag 1. Tas en time før kur.
Deksametason 8 mg x 1. Tas en time før kur.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler

Kalsiumfolinat gis 20-30 min etter fluorouracil.
Anafylaksiberedskap tilgjengelig grunnet risiko for infusjonsrelaterte reaksjoner.
Dag 2 starter 20-25 timer etter fluorouracil dag 1
OBS! Oksaliplatin må skylles med glukose

Evaluering

I henhold til protokoll

Dosejustering

Se studieprotokoll side 53 ( klinikers valg).

Ved hematologisk toksisitet utsettes kur til tilfredsstillende blodprøver
Ved palliativ behandling vurder dosereduksjon 20-25 %
Ved perifer neuropati vurder dosereduksjon oksaliplatin med 25 %, evt ytterligere reduksjon eller seponering.
Ved alvorlig hematologisk toksisitet og annen toksisitet som mucositt, enteritt, utsett/seponer kur og undersøk om det foreligger genetisk variant med lavt nivå av DPD.
Ved kardiologisk toksisitet, utsett kur, kardiologisk vurdering.

Utskillelse

Oksaliplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, lite skilles ut i avføring.

Fluorouracil: Den viktigste eliminasjonsveien er omdannelse i lever og utskillelse via lungene, som CO₂. En liten mengde skilles også ut i urin.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon

Oksaliplatin: vevsirriterende

Fluorouracil: vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger

Oksaliplatin

Perifer nevropati/parestesier og dysestesi kan komme nokså akutt rett etter infusjon.

Kuldeutløst nevropati/dysestesi (perifert og larynx). Pasientene informeres om å være forsiktige med kuldeeksponering de første dagene etter kur (unngå å gå i fryseren, godt kledd ute i kaldt vær etc.)

Larynx-spasme (laryngofaryngealt syndrom) kan oppstå under infusjon, men er relativt sjeldent. Infusjonen stoppes, påse at pasienten er varm og prøv på nytt. Inf. tid kan forlenges til 6 timer totalt. Benzodiazepiner kan prøves.

Kumulativ sensorisk perifer neuropati

Benmargsdepresjon og nøytropen feber

Kvalme

Stomatitt/mucositt

Hårtap: moderat

Fluorouracil

Benmargsaffeksjon

Anoreksi og kvalme

Diare og magesmerter

Mucositt

Konjunktivitt

Rhinitt og neseblødning