Clinical performance study of a new diagnostic test for drug sensitivity evaluation in metastatic colorectal cancer (mCRC).

EU CT Number: 2024-519600-27-00

Sponsor: Oncosyne AS

Hovedutprøver: Anne Hansen Ree (a.h.ree@medisin.uio.no)

Deltagende sentra: Akershus universitetssykehus

C18.9 Kreft i tykktarm; C20 kreft i endetarm

DSEE-CRC er en funksjonell presisjonsmedisinstudie for tarmkreftpasienter med spredning til lever eller bukhinne og som har behandlingssvikt på de to etablerte kjemoterapiregimene.

Studien består av to deler:

• Del A: 
  Når førstelinjebehandling svikter, tas ultralydveiledede biopsier fra en metastase. Vevsprøven dyrkes så i laboratoriet mens pasienten mottar andrelinjebehandlingen. Effekt av 25 ulike kreftlegemidler testes på de levende kreftcellene og det utarbeides en rapport (basert på μCAN in vitro diagnostic test) som rangerer effektgraden av disse legemidlene. 
• Del B: 
  Ved svikt på andrelinjebehandling randomiseres pasienten til enten eksperimentell behandling basert på rapporten eller standard tredjelinjebehandling.

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.  

Kurintervall: 14 dager.

Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100

Dosereduksjon ved redusert leverfunksjon

• UGT1A1 undersøkelse vurderes individuelt.

Atropin 0,25 mg sc før irinotekan. Gjenta ev. ved symptomer på akutt kolinergt syndrom

Middels emetogenisitet. Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Ondansetron: 8 mg x 2, dag 1

Deksametason: 12 mg x 1, dag 1. 8 mg x1 dag 2. Tas en time før kur.

• 1. dose gis på 1 time. Hvis det foregår komplikasjonsfritt, kan senere doser gis på 30 min

I henhold til protokoll

Se studieprotokoll side 53 ( klinikers valg). 

Irinotekan:

• Utsettes hvis nøytrofile granulocytter er < 1,50 eller trombocytter< 100 eller ved alvorlige gastrointestinale symptomer (grad >2).
• Dosereduksjon av irinotekan til 80 % ved alvorlig asymptomatisk nøytropeni (≤ 0,5), nøytropeni (≤ 1,0) forbundet med feber (≥ 38⁰ C) eller alvorlig diaré som krever iv væsketilførsel i løpet av en behandlingssyklus. Ved palliativ behandling må man vise skjønn i balansegangen dosereduksjoner, utsettelser og syklusintervaller.
• Ved bilirubinemi med nivå 1,5-3 ganger øvre referanseverdi er utskillelsen redusert med ca 40%, og irinotekandosen bør reduseres til 60% for å oppnå samme dosebelastning.

Metaboliseres i lever via aktiv metabolitt. Skilles ut i avføring og urin.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Vevsirriterende. Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Irinotekan:

• Akutt kolinergt syndrom kan oppstå under infusjon. Behandles med ny dose Atropin.
• Redusert almentilstand, kvalme, diare, hematologisk toksisitet, risiko for nøytropen feber.
• Sen-diare oppstår vanligvis 5-7 dager etter kur. Behandles med loperamid (imodium) 2 tabletter initialt, deretter 1 tablett hver 2 time inntil 12 timer etter siste diare. Ved vedvarende diare >24 timer, eller samtidig feber og/eller infeksjonstegn bør innleggelse for iv væske og/eller antibiotika vurderes. Pasienter bør få skriftlig informasjon om håndtering av ev. sen diare og resept på loperamid. Hårtap: ja
  Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Irinotekan